当前，研究人员仍不断在寻找对新冠有获益的药物。2022年3月，发表在《Lancet Respir Med》的一项3期、随机、双盲、安慰剂-对照试验，调查了lenzilumab治疗不需要有创机械通气的新冠肺炎住院成年患者的效果。

背景：COVID-19的病理生理学包括免疫介导的炎症反应，可能导致呼吸衰竭和死亡。粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）是参与炎症过程的细胞因子之一。在LIVE-AIR试验中评估lenzilumab（一种GM-CSF中和单克隆抗体）与现有疗法相比治疗COVID-19的疗效和安全性。

方法：在3期、随机、双盲、安慰剂-对照试验LIVE-AIR中，从美国和巴西29个地点招募不需要有创性机械通气的COVID-19肺炎住院成年患者，并将其随机（1:1）分配接受3剂静脉lenzilumab（每剂600 mg）或安慰剂，相隔8小时给药。所有患者均接受标准支持性治疗，包括使用瑞德西韦和糖皮质激素。将患者按年龄和疾病严重程度随机分层。主要终点是改良意向治疗人群（mITT）在无创机械通气的情况下存活至第28天，包括在主要研究者或助理研究者的书面监督下接受至少1剂研究药物的所有接受随机分配的受试者。对所有至少使用1剂研究药物的患者进行不良事件评估。该试验已在ClinicalTrials.gov（NCT04351152）注册，并已完成。

结果：患者纳入时间为2020年5月5日至2021年1月27日。对528例患者进行筛查，其中520例患者被随机分配并纳入意向治疗人群。其中479例患者（lenzilumab 236例，安慰剂组243例）被纳入mITT主要结局分析。两组之间的基线人口统计学数据相似。311例（65%）受试者为男性，基线检查时的平均年龄为61（SD 14）岁，C反应蛋白浓度中位数为79（IQR 41～137）mg/L。449例（94%）患者使用类固醇，347例（72%）患者使用瑞德西韦；331例（69%）患者使用这两种治疗。lenzilumab组198例（84%；95% CI 79～89）受试者和安慰剂组190例（78%；72～83）受试者在无创机械通气的情况下存活至第28天，且lenzilumab组的存活可能性高于安慰剂组（风险比1.54；95% CI 1.02～2.32；p=0.040）。根据CTCAE标准，lenzilumab组255例患者中68例（27%）患者和安慰剂组257例患者中84例（33%）患者出现至少1次严重程度至少为3级的不良事件。最常见的3级或更高级别的治疗突发不良事件与呼吸系统疾病（26%）和心脏疾病（6%）相关，均未导致死亡。

阐释：与安慰剂相比，使用lenzilumab显著改善了不需要有创机械通气的COVID-19住院患者的生存率，安全性相似。与其他类固醇联合治疗COVID-19时，lenzilumab超越其他免疫调节剂的附加值仍然未知。

（选题审校：姜丹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2022 Mar;10(3):237-246
Lenzilumab in hospitalised patients with COVID-19 pneumonia (LIVE-AIR): a phase 3, randomised, placebo-controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34863332/