镰状细胞病患者暴露于全身糖皮质激素后，血管阻塞发作风险是否增加呢？2022年6月，发表在《Blood》的一项取病例-病例-时间-对照设计研究，给出答案。

背景和目的：血管阻塞发作（VOEs）是镰状细胞病（SCD）患者非常担忧的一种并发症。在病例报告或系列中，使用全身糖皮质激素可能与血管阻塞发作发生率增高有关。但目前还没有对这种风险进行比较研究，这一点仍存在争议。多个临床试验证实糖皮质激素治疗VOEs的有效性，但同时再住院率也增加。本研究的目的是评价VOE的住院率与SCD患者使用全身糖皮质激素之间是否存在相关性。

方法和设计：根据法国医保数据库2010年～2018年数据，建立基于全国人群的队列，采取病例-病例-时间-对照设计。纳入的人群为患有镰状细胞病的患者，并至少因为VOE发作住过一次院。糖皮质激素定义为使用出院调剂数据。结局指标为第一次VOE发作住院。病例-病例-时间-对照设计诱导对非时变混杂因素（包括基因型）进行自我调整。根据时间依赖性混杂因素（感染、红细胞输注）对分析进行调整，并根据羟基脲暴露情况分层。

结论：主要分析共纳入5151例患者。使用糖皮质激素与因VOEs住院显著相关：校正比值比（OR），3.8；95%置信区间[CI]，2.4～5.6。对于使用羟基脲的患者，校正OR值为2.6（95% CI，1.1～6.4），未使用羟基脲的患者校正OR值为4.0（95% CI，95% CI，2.5～6.3）。儿童与成人的结果一致。

结论：使用全身糖皮质激素与因VOEs住院风险增加相关，应限制在SCD患者中的应用。

（选题审校：郭琦 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：病例-病例-时间-对照设计通过研究对象的自身对照以及利用未来病例作为外部对照组，很好地控制了暴露时间变化趋势对暴露和结局之间关系的影响，从而得到了药物的净效益。）

参考资料：
Blood. 2022 Jun 30;139(26):3771-3777
Risk of vaso-occlusive episode after exposure to corticosteroids in patients with sickle cell disease
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35471555/