莫格利珠单抗是一种人源化抗CC趋化因子受体4（CCR4）抗体，被批准用于蕈样肉芽肿和塞扎里综合征的治疗。尽管CCR4在上述两种疾病中表达广泛，大多数患者最终仍会对莫格利珠单抗耐药。2022年6月，发表在《Blood》的一项研究显示，皮肤T淋巴细胞瘤（CTCL）患者对莫格利珠单抗耐药，通常与CCR4表达缺失和CCR4基因组改变相关。

目的：本研究旨在研究对莫格利珠单抗耐药是否与CCR4表达缺失有关。

方法和设计：研究人员从Stanford's Cutaneous Lymphoma诊所确定2009年10至2021年3月使用莫格利珠单抗治疗，但因缺乏或失去应答而中断该药治疗的CTCL患者。主要的莫格利珠单抗耐药定义为在任一治疗时间点患者无广泛缓解。次要耐药定义为根据共识标准最初广泛缓解后复发。

结果：确定17例对莫格利珠单抗内源性耐药或获得性耐药的蕈样肉芽肿或塞扎里综合征患者。通过免疫组织化学或流式细胞仪发现，65%的患者CCR4为低表达。在3例疾病进展的患者中，发现了新的针对N-端和跨膜结构域的突发性CCR4突变。在CCR4突变的2例患者中，出现CCR4拷贝数缺失。CCR4基因组获得性改变与CCR4抗原表达缺失相关。研究人员也报道了在莫格利珠单抗治疗后，存在CCR4功能获得性突变的3例皮肤T淋巴瘤患者的临床结局。

结论：研究发现CTCL患者对莫格利珠单抗耐药，通常与CCR4表达缺失和CCR4基因组改变相关。这些结果对使用莫格利珠单抗的CTCL患者的管理和监测以及未来CCRA靶向治疗的发展，具有重要意义。

（选题审校：郭琦 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Blood. 2022 Jun 30;139(26):3732-3736
Resistance to mogamulizumab is associated with loss of CCR4 in cutaneous T-cell lymphoma
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35436328/