2022年6月，发表在《Blood》的一项国际性II期临床试验，探索了固定疗程伊布替尼+维奈克拉用于慢性淋巴细胞白血病一线治疗的效果。

背景和目的：尽管持续使用伊布替尼已经是能够改善慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者生存的标准治疗方案，但患者仍渴望一种能够在门诊就医的方便、全口服、只使用一段时间的治疗方案。伊布替尼和维奈克拉通过不同的、互补的作用机制，靶向不同的细胞区室以及CLL亚群，以消除分裂的和静止的CLL细胞。本文报道的是，评估固定疗程（FD）伊布替尼联合维奈克拉一线治疗CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的CAPTIVATE队列研究的主要分析结果。

方法和设计：CAPTIVATE（NCT02910583）是一项国际性II期临床试验，纳入≤70岁的既往未经治疗的CLL患者。患者接受3周期伊布替尼，然后再接受12个周期的伊布替尼联合维奈克拉（口服伊布替尼[420 mg/d]；口服维奈克拉[5周增加至400 mg/d]）。主要终点指标为完全缓解（CR）率。对del(17p) 丢失的患者进行假设检测，对所有接受治疗的患者进行预定分析。次要终点指标为无法检测的微小残留疾病（uMRD）率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性。

结果：在纳入的159例接受治疗的患者中，其中136例患者没有del(17p)。中位研究时间为27.9个月，92%的患者完成所有预定的治疗。主要终点指标已达到，在没有del(17p)的患者中，CR率为56%（95% 置信区间[CI], 48～64），高于37%的预期最低缓解率（P＜0.0001）。所有接受治疗的患者中，CR率为55%（95% CI, 48～63）。最佳的uMRD率，外周血[PB]为77%，骨髓[BM]为60%，24个月的PFS和OS分别为95% 和98%。基线有21%的患者因为肿瘤裂解综合征（TLS）风险，肿瘤负荷类别较高。在伊布替尼治疗后，肿瘤负荷类别较高者仅占1%。最常见的≥3级不良事件（AEs）为中性粒细胞减少症（33%）和高血压（6%）。

结论：对于CLL患者，一线伊布替尼联合维奈克拉为首个全口服、每天1次、无需化疗的固定疗程治疗方案。在患者中，包括高风险的患者，该方案能够达到深入持久的缓解，改善PFS。

（选题审校：郭琦 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：细胞区室：容许生物膜把细胞内不同的空间分隔，形成各种各样的细胞器。这种分隔容许不同区室中有不同的pH值、不同的电位及酶系统等，并容许细胞在同一时间内进行不同的代谢活动。del(17p)：17号染色体部分片段丢失，携带该突变的慢性淋巴细胞白血病患者预后最差。肿瘤裂解综合征：可发生于任何肿瘤细胞增殖速度快及治疗后肿瘤细胞大量死亡的病人，TLS 的发生是恶性细胞短时间内大量破坏、细胞内容物释放所致，特征是三高一低：高钾、高磷、高尿酸和低钙，可导致肾损伤、心律失常、抽搐、甚至危胁生命。）

参考资料：
Blood. 2022 Jun 2;139(22):3278-3289.
Fixed-duration ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of CLL: primary analysis of the CAPTIVATE FD cohort
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35196370/