在治疗银屑病性关节炎（PsA）方面，白细胞介素17（IL-17）抑制剂依奇珠单抗疗效显著，短期使用的安全性，也有一定了解。但是，长期使用安全性如何，仍在探索中。

2022年7月，发表在《Ann Rheum Dis.》的一项研究，考察了依奇珠单抗治长达疗3年的安全性。

依奇珠单抗治疗PsA短期安全性已知 但长期安全性仍在考察

PsA是一种与心血管、心理和代谢合并症相关的异质性炎症性疾病。目前PsA的治疗药物包括非甾体抗炎药和传统合成改变病情类抗风湿药物。最近，银屑病和银屑病性关节炎研究和评估小组（Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis）建议，将白细胞介素17（IL-17）抑制剂、肿瘤坏死因子抑制剂和Janus激酶抑制剂作为所有PsA患者的治疗选择。当涉及某些领域时，考虑使用IL-12/23抑制剂、IL-23抑制剂或磷酸二酯酶-4抑制剂。

依奇珠单抗（Ixekizumab）是一种高亲和力单克隆抗体，可选择性靶向细胞因子IL-17A，被批准用于治疗成人和6岁以上儿童的中重度斑块型银屑病、活动性PsA、活动性强直性脊柱炎和活动性非放射学中轴脊柱关节炎。PsA患者应用依奇珠单抗80mg每2周或4周的安全性，既往已有报道。

最新研究：依奇珠单抗治疗3年 安全性与耐受性与既往已知相一致

发表在《Ann Rheum Dis》的该项研究，报告了在PsA患者中使用依奇珠单抗长达3年的安全性。

这是对来自4项临床研究的接受至少一剂依奇珠单抗的PsA患者，进行的综合性安全性分析。报告了暴露长达3年每100名患者-年治疗中出现的不良事件（TEAEs）和选定不良事件（AEs）的暴露调整后发生率（EAIRs）。

本分析共纳入1401名患者，依奇珠单抗累积暴露2247.7患者-年。

TEAE≥1次患者的EAIR为50.3/100患者-年，大多数TEAEs的严重程度为轻度至中度。134名患者报告了严重AEs（EAIR=6.0）。

最常报告的TEAEs是鼻咽炎（EAIR=9.0）和上呼吸道感染（EAIR=8.3）。最常见的TEAEs是感染和注射部位反应；严重病例的发病率较低（EAIR≤1.2）。

EAIRs中恶性肿瘤（EAIR=0.7）、炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，EAIR=0.1）、抑郁症（EAIR=1.6）和主要不良心脑血管事件（EAIR=0.5）较少。根据暴露年份评估，发生率随时间呈下降或稳定趋势。

因此，在本分析中，依奇珠单抗用于PsA的总体安全性和耐受性，与已知的安全性特征相一致。未检测到新的或意料之外的安全性事件。

依奇珠单抗的长期安全性或与短期相差无多 每2周和每4周给药也类似

在这项分析中，研究人员报告了4项临床研究中的1401名PsA患者使用依奇珠单抗长达3年的安全性概况。由于PsA为慢性疾病，需要长期进行药物管理，以维持足够的疾病控制。在该分析中，长期暴露依奇珠单抗，不会增加既往安全性报告中提到的TEAEs和严重不良事件（SAEs）。据评估，EAIRs随时间而减少，或保持不变。本次分析中报告的PsA患者数据，与整个依奇珠单抗临床进展计划中已知的安全性特征一致。

在本研究中，SAEs的EAIR为6.0/100患者-年（9.6%报告SAEs的患者）。在对接受另一种IL-17A抑制剂司库奇尤单抗的PsA患者进行的长期安全性分析中，SAEs的发生率为7.9/100患者-年。

已经对依奇珠单抗两种给药方案（依奇珠单抗80mg，每2周和每4周）安全性特征进行了综合事后分析。报告表明，虽然研究没有效力去考察依奇珠单抗两种给药方案的统计学差异，但未发现安全性有明显差异。该分析与既往发表的两种给药方案的安全性分析一致。

最常见的TEAEs是感染（包括鼻咽炎和上呼吸道感染）和注射部位反应（ISRs）。依奇珠单抗治疗长达3年，严重感染和注射部位反应（广义）的EAIRs没有随时间增加。大多数感染和注射部位反应事件的严重程度为轻度至中度，严重事件的频率较低(≤2%)，机会性感染的发生率较低（2.9%），主要是口腔和食道念珠菌病，可能是由于已知的宿主防御这些感染时IL-17A发挥的作用被抑制。

在这项分析中，新发结核病年度检测阳性率为2.5%。在35名新发结核病检患者中，10名患者停用了研究药物，25名患者接受了潜伏性结核感染治疗后，重新开始服用研究药物。无活动性结核病病例报告。IL-17抑制剂治疗与活动性结核病的风险增加无关。

最近的一项研究报告显示，当银屑病、PsA或强直性脊柱炎患者接受IL-17抑制剂司库奇尤单抗时，新的潜伏性结核病例非常罕见。同样，新进行的该分析，也并未发现依奇珠单抗与PsA患者活动性结核病风险增加存在相关性。在本报告中，没有病例发生过敏反应。现有数据不支持免疫原性与TEAEs的相关性。

与普通人群相比，PsA患者发生IBD的风险增加2～3倍。在本报告中，3名患者（0.2%，EAIR=0.1）报告确诊IBD，1例因事件导致停用研究药物。依奇珠单抗治疗3年，IBD的EAIRs也没有随时间而增加。

最近的一项荟萃分析表明，PsA患者的癌症总患病率为5.74%，发病率为6.44/1000 患者-年。在本研究中，接受依奇珠单抗治疗的患者中，1.1%报告了恶性肿瘤（EAIR=0.7/100患者年）。虽然荟萃分析中的分母与本报告不同（1000患者-年vs 100患者-年），但接受依奇珠单抗的PsA患者的恶性肿瘤发病率与PsA患者的癌症发病率一致。

总之，PsA患者中依奇珠单抗的总体安全性和耐受性，与既往已知相一致。未发现新的或意料之外的安全性事件。这些结果对临床医生长期使用IL-17A拮抗剂治疗PsA患者，提供了有价值的信息。

（选题审校：郭琦 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):944-950.
Safety of ixekizumab in patients with psoriatic arthritis: data from four clinical trials with over 2000 patient-years of exposure
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35393269/