有人说，没经历过失眠的人，不足以谈人生。失眠有多痛苦，可见一斑。治疗失眠的药物，无论短期治疗还是长期治疗，哪种更安全有效？2022年7月，发表在《Lancet》的一项系统评价和网络Meta分析，对相关药物进行了评估。

背景：行为、认知和药物都能有效用于干预失眠。然而，由于资源不充分，所以失眠的药物治疗更频繁地被使用。研究者旨在评估短期和长期药物治疗失眠障碍成人的有效性。

方法：在这项系统评价和网络Meta分析中，检索了Cochrane临床对照试验资料库、Medline、PubMed、Embase、PsycINFO、WHO国际临床试验注册平台、ClinicalTrials.gov、监管审批机构的网站等数据库，检索时间自建库至2021年11月25日，鉴别出发表和未发表的随机对照试验。纳入了比较药物或安慰剂作为单一治疗用于失眠障碍成人（≥18岁）的研究。使用网络Meta分析的可信度（CINeMA）框架评估证据确定性。首要结局为短期和长期治疗的有效性（即，通过任何自我评定量表测量的睡眠质量）、任何原因和尤其是副反应而停止治疗、安全性（即至少发生1例不良事件的患者数量）。使用具有随机效应的成对和网络Meta分析，评估了合并标准平均差（SMD）和比值比（OR）。

结果：系统评价纳入170项试验（36项干预，47950名参与者），其中154项双盲随机对照试验（30项干预，44089名参与者）被纳入网络Meta分析。短期治疗时，苯二氮卓、多西拉明（doxylamine）、右佐匹克隆、伦博雷克斯（lemborexant）、赛尔托雷克斯（seltorexant）、唑吡坦和佐匹克隆比安慰剂更有效（SMD范围：0.36~0.83（确定性CINeMA估计值：高至中等））。苯二氮卓、右佐匹克隆、唑吡坦和佐匹克隆比褪黑素、雷美替胺和扎来普隆更有效（0.27~0.71（中等至极低））。中效苯二氮卓、长效苯二氮卓和右佐匹克隆比雷美替胺更少因任何原因停药（OR分别为0.72（0.52~0.99，中等）、0.70（0.51~0.95，中等）和0.71（0.52~0.98中等））。相比安慰剂，佐匹克隆和唑吡坦造成更多因不良事件而退出研究（佐匹克隆：OR，2.00（1.28~3.13，极低）；唑吡坦：1.79（1.25~2.50，中等）），佐匹克隆比右佐匹克隆（1.82（1.31~3.33；低））、达里多雷森特（daridorexant）（3.45（1.41~8.33，低））、苏沃雷森特（suvorexant）（3.13（1.47~6.67，低））造成更多退出研究。对于研究结束时发生副反应的个体数量，苯二氮卓、右佐匹克隆、唑吡坦和佐匹克隆差于安慰剂、多塞平（doxepin）、赛尔托雷克森（seltorexant）和扎莱普隆（OR范围：1.27~2.78）（高至极低））。对于长期治疗，右佐匹克隆和伦博雷克斯（lemborexant）比安慰剂更有效（右佐匹克隆：SMD，0.63（0.36~0.90，极低）；伦博雷克斯：0.41（0.04~0.78，极低）），右佐匹克隆比雷美替胺（0.63（0.16~1.10，极低））和唑吡坦（0.60（0.00~1.20，极低））更有效。与雷美替胺相比，右佐匹克隆和唑吡坦全因停药率较低（右佐匹克隆：OR，0.43（0.20~0.93，极低）；唑吡坦：0.43（0.19~0.95，极低）），但是，与安慰剂相比，唑吡坦与因副反应而退出研究的患者数量更多相关（OR，2.00（1.11~3.70），极低）。

结论：总体来说，右佐匹克隆和伦博雷克斯（lemborexant）具有较好的特征，但是右匹克隆可能造成大量不良事件，伦博雷克斯的安全性数据尚无定论。多塞平（doxepin）、赛尔托雷克森（seltorexant）和扎莱普隆的耐受性良好，但有效性和其他重要结局的数据缺乏，无法得出可靠的结论。许多获批上市的药物（包括苯二氮卓、达里多雷森特、苏沃雷森特和曲唑酮）在失眠的的短期治疗中有效，但与耐受性较差相关，或关于长期有效性的信息不可用。褪黑素、雷美替胺和未获批上市药物未表现出总体实质性获益。这些结果将服务于循证临床实践。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2022 Jul 16;400(10347):170-184.
Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35843245/