钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂降低2型糖尿病患者心血管和肾脏疾病风险的发现，对临床实践产生了重大影响。2022年8月，加拿大和德国学者发表在《Circulation》的一项研究，考察了SGLT2抑制剂联合血管紧张素转换酶抑制剂的肾脏和血管效应。

背景：在这项机制研究中，评估SGLT2抑制剂（恩格列净25mg QD）联合血管紧张素转换酶抑制剂（雷米普利10mg QD）在潜在肾超滤的1型糖尿病患者中的心肾效应。

方法：30名患者（随机分组31人）完成该双盲、安慰剂对照、交叉试验。由于超滤患者的比例出人意料地低，所以招募患者早期停止。在19周期间，在6个治疗阶段的每一个后都获取测量值：基线无治疗期、4周仅雷米普利导入期、4周雷米普利+恩格列净联合治疗期、4周洗脱期、4周安慰剂+雷米普利联合治疗期、1周随访期。首要终点为雷米普利+恩格列净联合治疗vs安慰剂+雷米普利后的肾小球滤过率（GFR）。随机分组前仅雷米普利治疗用于校正GFR。研究结束时，在钳夹性正常血糖（4~6mmol/L）下测量随访结局：胰岛素（GFR）和对氨基马尿酸盐（有效肾血浆流量）清除、肾小管钠处理、动态血压、动脉僵硬度、心率变异性、无创心输出量监测、血浆和尿液生化值、肾素-血管紧张素-醛固酮系统标志物、氧化应激。

结果：恩格列净+雷米普利联合治疗vs安慰剂+雷米普利造成GFR降低8mL/min/1.73m2（P=0.0061），有效肾血浆流量无显著变化。相对于安慰剂+雷米普利，GFR降低伴随绝对近端液体再吸收率降低21.3mL/min（P=0.0092）、绝对近端钠重吸收率降低3.1mmol/min（P=0.0056）、尿液8-异前列腺素水平降低194ng/mol肌酐（P=0.0084）。SGLT2抑制剂/血管紧张素转换酶抑制剂联合治疗造成额外的降压效果（门诊收缩压降低4mmHg（P=0.0112），收缩压降低3mmHg（P=0.0368））。添加恩格列净后，动态血压、动脉僵硬度、心率变异性、无创心输出量无显著变化。

结论：添加SGLT2抑制剂治疗到血管紧张素转换酶抑制剂中，可造成预期的GFR下降，抑制氧化应激标志物，额外降低血压和总外周阻力。这些变化与当添加SGLT2抑制剂至保守治疗中可降低肾小球内压和相关心肾风险的保护性生理特征一致。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2022 Aug 9;146(6):450-462
Renal and Vascular Effects of Combined SGLT2 and Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35862082/