免疫调节药物的疾病-药物-药物相互作用，您了解多少呢？2022年10月，发表在《Br J Clin Pharmacol.》的一项系统评价，带来了相关知识。

目的：免疫调节疗法用于免疫介导的炎症性疾病，可能通过逆转炎症引起的细胞色素P450酶代谢能力的改变而引起疾病-药物-药物相互作用（DDDIs）。欧洲药品管理局（EMA）和美国食品和药物管理局（FDA）2007年的指南建议应评估治疗性蛋白质的DDDI可能性。该系统分析旨在描述免疫调节药物可及的DDDI试验、DDDI风险的实验证据以及FDA/EMA批准的药物说明书中报告的DDDI风险信息。

方法：为了进行这一系统评价，使用欧洲人类医学公共评估报告EMA列表选择2007年后上市的具有DDDI风险的免疫调节单克隆抗体（mAbs）和酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。PubMed和Embase检索中包含了选定的药物，以提取报告的相互作用研究。随后，使用产品特征概要（SPCs）和美国处方信息（USPIs）分析DDDI风险描述。

结果：24个mAbs中的12个（50%）进行了临床相互作用研究，以评估DDDI风险，TKIs中尚无药物开展相关研究。有4项研究确定了DDDI风险，其中3项是关于白细胞介素-6（IL-6）中和mAbs的研究。根据（非）临床数据，32%的SPCs和60%的USPIs报告了DDDI风险。EMA/FDA文献记录与20例病例中35%的DDDI风险可能性一致。

结论：这一系统评价强调了通过免疫调节药物，DDDI风险具有靶向性和疾病特异性。药物说明书信息表明mAbs最大的DDDI风险是中和IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）在全身炎症疾病中的影响。

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：DDDI潜在的机制为，炎症状态下，CYP酶活性可能会下降，进而导致CYP酶的底物暴露增加；若使用免疫调节药物，CYP酶活性被保留，则会导致联用和CYP酶的底物暴露下降。）

参考资料：
Br J Clin Pharmacol. 2022 Oct;88(10):4387-4402.
A systematic review on disease-drug-drug interactions with immunomodulating drugs: A critical appraisal of risk assessment and drug labelling
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35484780/