他汀作为王牌降脂药，还有很多非降脂作用。不过，频繁的使用他汀可能经常导致肌肉疼痛或无力。2022年9月，发表在《Lancet》的一项研究进一步证实，他汀治疗可造成一小部分轻微的肌肉疼痛。

背景：他汀治疗可有效预防动脉粥样硬化性心血管疾病，并被广泛处方，但一直存在的担忧是频繁的他汀治疗可能造成肌肉疼痛或无力。该研究旨在通过对他汀治疗的大型、长期、随机、双盲、试验中所有记录的不良肌肉事件的个体参与者Meta分析来解决这些问题。

方法：他汀治疗的随机试验如果计划招募至少1000名参与者，治疗持续时间大于2年，涉及他汀vs安慰剂或更强化vs较不强化他汀方案的双盲比较，则符合条件。研究分析了19项比较他汀vs安慰剂的双盲试验（123940人）和4项比较更强化vs较不强化他汀方案的双盲试验（30724人）的个体参与者数据。根据预先设定的方案对肌肉结局的影响进行了标准加权逆概率Meta分析。

结果：19项安慰剂对照试验中[平均63岁（SD，8），女性34533人（27.9%），59610人（48.1%）既往血管疾病，22925人（18.5%）糖尿病]，加权平均中位随访期为4.3年，分配至他汀组的16835人（27.1%）和分配至安慰剂组的16446人（26.6%）报告了肌肉疼痛或无力[率比（RR），1.03；95% CI，1.01~1.06]。在第1年期间，他汀治疗的肌肉疼痛或无力相对增加了7%（1.07；1.04~1.10），相当于11（6~16）例事件/1000人年的绝对过量率，表明分配至他汀治疗组的参与者中，仅1/15[（1.07~1.00）/1.07]与肌肉相关的报告实际上是由他汀引起的。1年后，首次报告的肌肉疼痛或无力没有明显增加（0.99；0.96~1.02）。综合所有年份，与安慰剂相比，更强化他汀方案（即40~80mg阿托伐他汀或20~40mg瑞舒伐他汀每天一次）比不强化或中等强度他汀方案具有较高的RR（1.08（1.04~1.13）vs 1.03（1.00~1.05）），1年后，更强化方案存在小幅过量的肌肉疼痛[1.05（0.99~1.12）]。无明确证据显示，不同的他汀在不同的临床情况RR不同。他汀治疗可使肌酸激酶中位值出现轻微的、临床非显著的增加，约为正常值上限的0.02倍。

结论：他汀治疗可造成一小部分轻微的肌肉疼痛。在分配至他汀治疗组的参与者中，大部分（>90%）报告的肌肉症状都不是他汀引起的。肌肉症状的小幅风险远低于已知的心血管获益。需要评价服用他汀患者肌肉症状的临床管理。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2022 Sep 10;400(10355):832-845
Effect of statin therapy on muscle symptoms: an individual participant data meta-analysis of large-scale, randomised, double-blind trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36049498/