单独使用血管紧张素受体阻滞剂（ARB）和β-受体阻滞剂（BB），或二者β联合治疗马凡综合征的效果仍未确定。2022年9月，发表在《Lancet》的一项研究显示，既往未接受过主动脉手术的马凡综合征患者中，ARB可降低约一半的主动脉根部Z评分的增加率，包括服用BB的患者。

背景：ARB和BB广泛用于马凡综合征的治疗，旨在降低该病进行性主动脉根部扩大的发生率，但是其单独使用和联合治疗的作用仍不确定。该研究旨在这些治疗的随机试验的协作个体患者数据Meta分析中，确定这些影响。

方法：该Meta分析中通过系统检索Medline、Embase和CENTRAL数据库自建库至2021年11月2日的文章，识别出马凡氏综合征患者的相关试验。随机比较ARB vs对照或ARB vs BB的试验符合纳入标准。使用既往未进行过主动脉手术的个体患者数据评估以下作用：ARB vs对照（安慰剂或开放对照）；ARB vs BB；间接的，BB vs对照。首要终点为在Valsalva窦处测量的体表面积调整的主动脉根部尺寸Z评分的年变化率。

结果：识别出10项潜在符合要求的试验，包括1836名患者，其中7项试验和1442名患者符合主要分析的入组标准。包括676名符合条件的参与者的4项试验比较了ARB vs对照。中位随访3年，ARB组的主动脉根部Z评分的年变化率约减半[ARB vs对照：平均每年增加0.07（SE，0.02）vs 0.13（0.02）；绝对差异，-0.07（95% CI，-0.12~-0.01）；P=0.012]。预先设定的次要亚组分析表明，与无纤维蛋白-1（FBN1）致病性变异的患者相比，ARB对纤维蛋白-1致病性变异的患者的影响尤其大（异质性P=0.0050）；无证据显示ARB的作用随着BB的使用而变化（异质性P=0.54）。包括766名符合条件的参与者的3项试验比较了ARB与BB。中位随访3年期间，两组主动脉根部Z评分的年变化率相似[ARB vs BB：年增加-0.08（SE，0.03）vs -0.11（0.02）；绝对差，0.03（-0.05~0.10）；P=0.48]。因此，间接的，BB和对照间主动脉根部Z评分的年变化率的差异为-0.09（-0.18~0.00；P=0.042）。

结论：既往未接受过主动脉手术的马凡综合征患者中，ARB可降低约一半的主动脉根部Z评分的增加率，包括服用BB的患者。BB的效果与ARB相似。假设两药联合效果具可加性，从诊断时起，ARB和BB的联合治疗将比任何单一治疗更能降低主动脉增加率，如果维持数年，那么预计将使主动脉手术的需要延迟。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2022 Sep 10;400(10355):822-831
Angiotensin receptor blockers and β blockers in Marfan syndrome: an individual patient data meta-analysis of randomised trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36049495/