HBV核苷逆转录酶抑制剂（NrtIs）不能完全抑制HBV复制。既往报告表明，尽管HBV DNA无法检测到，但在NrtI治疗期间持续存在病毒血症。HBV核心抑制剂与NrtIs联合使用可增强病毒抑制。2022年9月，发表在《J Hepatol.》的一项II期试验，调查了vebicorvir (VBR)对病毒学抑制的慢性HBV感染者的安全性和有效性。

目的：本II期试验（NCT03576066）评估了在研的核心抑制剂VBR在NrtIs病毒学抑制患者中的疗效和安全性。

方法：将非肝硬化、NrtI抑制的慢性HBV患者，随机分为VBR 300 mg每天1次组，或安慰剂组（PBO），治疗24周。根据乙型肝炎e抗原（HBeAg）状态对治疗进行分层。主要终点指标是24周后血清HBeAg或乙肝表面抗原（HBsAg）与基线相比的变化。

结果：73例患者中，47例HBeAg阳性，26例HBeAg阴性。在HBeAg阳性和阴性患者中，与基线检查时相比，在第24周，HBsAg或HBeAg的变化没有差异。使用一种新的、高灵敏度的检测HBV DNA的方法，VBR+NrtI组与PBO+NrtI组相比，在基线检查时检测到HBV DNA但在第24周检测不到的患者比例更大。在HBeAg阳性患者中，在第24周，与PBO+NrtI组相比，VBR+NrtI组HBV前基因组（pg）RNA较基线有较大变化。VBR+NrtI组患者因治疗引起的不良事件（TEAEs）包括上呼吸道感染、恶心和瘙痒。无严重不良事件、4级TEAEs或死亡的报告。

结论：在这项为期24周的研究中，VBR+NrtI显示出良好的安全性和耐受性。虽然病毒抗原水平没有显著变化，但与单独使用NrtI相比，添加VBR后DNA和pgRNA的变化更大，表明病毒抑制增强。

（选题审校：李欣亚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Hepatol. 2022 Sep;77(3):642-652.
Safety and efficacy of vebicorvir in virologically suppressed patients with chronic hepatitis B virus infection
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35460726/