一旦确诊感染HIV病毒，终生需每日服药。因各种缘由，每日服药困难重重。

2022年2月，发表在《AIDS》的ATLAS扩展研究带来了好消息，长达约2年的数据再次力挺长效CAB/RPV方案安全有效。这意味有了可靠的1月注射1次的用药方案。

每日服药非易事 长效给药方案备受期待

指南建议，HIV-1型感染者一线治疗，有生之年需每天口服药物，以维持病毒抑制。这可能给HIV感染者（PWH）的生理、情感和保障等带来挑战。此外，每日坚持服药并非易事，容易受到很多因素的干扰，如担忧污名化、药物/食物相互作用、遗忘、药物滥用、担心无意泄露等。

有研究表明，PWH人群普遍对长效抗逆转录病毒疗法（ARTs）感兴趣。Cabotegravir（CAB）联合利匹韦林（RPV），每月1次和每2月1次注射给药已获批，用于HIV-1型感染病毒已抑制（HIV-1 RNA＜50 拷贝/ml）成人。

每月1次给药的获批基于两项关键3期研究，ATLAS和FLAIR。ATLAS和FLAIR显示，48周时，每4周肌内注射CAB+RPV非劣效于继续口服ART维持治疗，耐受性良好，满意度更高，且患者更为偏爱。

ATLAS-2M研究显示，CAB+RPV给药频率降低为每8周1次（Q8W）非劣效于Q4W，基于此每2月1次给药也获批。

ATLAS扩展研究：96周时 CAB+RPV长效方案维持病毒学抑制

发表在《AIDS》的该项研究，呈现了ATLAS阶段96周（W96）分析结果。

第52周，完成ATLAS研究的参与者可选择退出、过渡至ATLAS-2M研究、进入扩展阶段继续长效治疗（长效组）或从CAR转换至长效治疗（切换组）。

大多数完成维持阶段的参与者转入ATLAS-2M研究（88%，n=502/572），52名参与者纳入96周分析中。

96周时，长效组和切换组中分别有100%（n=23/23）和97%（n=28/29）患者血浆HIV-1 RNA＜50拷贝/ml。切换组中1名参与者血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/ml。

在扩展阶段，没有参与者符合病毒学失败（CVF；两次连续HIV-1 RNA≥200拷贝/ml）标准。未发现新的安全性信号。与既往每日口服治疗相比，所有切换组参与者更喜欢长效疗法（100%，n=27/27）。

因此，在ATLAS研究的这一亚组中，扩展阶段96周分析中，98%（n=51/52）的参与者长效治疗维持了病毒学抑制。对于HIV-1型感染者，鉴于安全性、有效性和参与者偏好结果，支持长效CAB+RPV进行病毒学抑制具有潜力。

长效CAB+RPV方案潜力无限

研究发现，在为期约2年的时间内，长效CAB+RPV方案能提供持久的病毒学抑制，且安全性良好，为PWH提供了更广泛的治疗选择。其给药频率要低得多，对于临床医生和患者来说，都非常有意义。

连同与FLAIR研究96周数据一起表明，长期肌内注射长效CAB+RPV治疗有潜力。

在扩展阶段，持续治疗组或切换组均未满足CVF标准。值得注意的是，长效治疗参与者的CVF率与口服方案相似。CVF风险增加与至少两个基线因素相关：病毒有RPV耐药相关突变、HIV-1亚型A6/A1和/或BMI≥30  kg/m2。

扩展研究阶段，未发现新的长期安全信号。

值得注意的是，尽管注射次数更多，长效组在扩展阶段ISRs（注射部位反应）少于维持阶段，这可能反映第2年耐受性逐渐增加。

大多数参与者在完成维持阶段后都选择过渡到ATLAS-2M研究，表明更偏爱长效治疗。

总之，96周的疗效、安全性和耐受性数据，进一步补充了48周收集的阳性结果，支持长效CAB+RPV可长期维持病毒学抑制，且更受患者欢迎。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
AIDS. 2022 Feb 1;36(2):185-194.
Week 96 extension results of a Phase 3 study evaluating long-acting cabotegravir with rilpivirine for HIV-1 treatment
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34261093/