还未在维生素D缺乏的人群中探索补充维生素D与死亡率的相关性。2022年11月，发表在《Ann Intern Med》的一项非线性孟德尔随机研究显示，维生素D缺乏越严重，死亡风险就越高。

背景：维生素D缺乏与死亡率的增加相关，但是针对严重缺乏维生素D的参与者的随机试验仍缺乏。

目的：旨在评估维生素D缺乏在死亡率中的因果作用的遗传证据。

设计：非线性孟德尔随机分析。

地点：英国生物银行，一项来自于英格兰、苏格兰和威尔士的大样本量的前瞻性队列研究，在2006年3月~2010年7月招募参与者。

参与者：307601名具有欧洲高加索血统的无血缘关系的英国生物银行参与者（入组时37~73岁），参与者的25-羟维生素D[25（OH）D]测量值和遗传数据可用。

测量：使用经证实的35个25（OH）D变体估计参与者的基因预测25（OH）D浓度。记录截至2020年6月的全因死亡和特定原因死亡率（心血管疾病（CVD）、癌症、呼吸）。

结果：14年随访期发生18700例死亡。基因预测的25（OH）D浓度与全因死亡率呈L形相关性（非线性P<0.001），并且浓度增至50nmol/L时死亡风险急剧下降。癌症、CVD和呼吸系统疾病死亡率的分析也观察到了相关性证据（所有结局的P≤0.033）。遗传分析显示，与25（OH）D浓度为50nmol/L的参与者相比，25（OH）D浓度为25nmol/L的参与者的全因死亡率预计增加25%[OR，1.25（95% CI，1.16~1.35）]。

局限性：分析限制于欧洲高加索裔。遗传方法最适合提供因果关系原则的证明，而相关性的强度是近似的。

结论：该研究支持维生素D缺乏和死亡率之间存在因果关系。需要额外的研究确定满足美国国家医学院高于50nmol/L的指南的策略，以降低与低维生素D水平相关的过早死亡风险。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Intern Med. 2022 Nov;175(11):1552-1559
Vitamin D Deficiency Increases Mortality Risk in the UK Biobank : A Nonlinear Mendelian Randomization Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36279545/