全球范围内大量人群感染新冠，亟需“平民药”来救民于水火。

然而，2022年12月，发表在《Lancet Respir Med》的ACT（The Anti-Coronavirus Therapies）门诊研究显示，对于门诊新冠患者，秋水仙碱和阿司匹林并非救命药。

秋水仙碱或阿司匹林是新冠“平民药”？

据估计，至2021年底，全世界已有38亿人感染新冠。虽然只有一小部分感染者会进展成中重度疾病，但需要住院的患者仍然非常庞大，使得医疗系统不堪重负。接种疫苗是预防疾病进展，从而降低新冠发病率的有效方法，但对于许多人来说，因不可获取或疫苗犹豫，限制了疫苗接种率。需要额外的可负担得起、有效、安全且易于获取的治疗，以防止疾病进展和死亡。

新冠恶化的特点是炎症和凝血激活失调。针对这些途径的治疗有助于减少住院需求，预防并发症，包括呼吸衰竭和死亡。秋水仙碱是一种简单、廉价且广泛可获取的口服药物，可抑制炎症。阿司匹林对预防和治疗静脉和动脉血栓形成有效。在新冠门诊患者中，一项大型随机研究表明，秋水仙碱可能对预防疾病进展有效。在新冠门诊患者中，已经进行了阿司匹林和口服抗凝剂的随机评估，但由于事件率低，研究提前停止，未提供获益与否的证据。

ACT门诊患者研究 秋水仙碱或阿司匹林未能带来获益

发表在《Lancet Respir Med》的该项研究，旨在评估秋水仙碱抗炎治疗和阿司匹林抗血栓治疗对预防社区新冠患者疾病进展的作用。

ACT门诊研究是一项开放标签、2×2析因、随机、对照研究，在11个国家的48个临床中心进行。将社区中30岁及以上、有症状、经实验室确诊且疾病进展风险高的新冠患者（确诊后7天内）随机（1:1）分配至秋水仙碱0.6 mg（每日2次，持续3天），然后秋水仙碱0.6 mg（每日1次，持续25天）或常规治疗组；在第二次随机分组（1:1）中，分配至阿司匹林100mg每日1次持续28天组，或是常规治疗组。

45天时，在意向治疗人群中评估主要结局指标；对于秋水仙碱，为住院或死亡，对于阿司匹林，为严重血栓形成、住院或死亡。

2020年8月27日~2022年2月10日，3917名患者被随机分组；因行政原因排除36名患者后，3881名患者被纳入分析（秋水仙碱组n=1939 vs对照组n=1942；阿司匹林组n=1945 vs对照组n=1936）。随访完成率超过99%。

3881名患者中，严重血栓形成、住院或死亡的总事件率分别为5/3881（0.1%）、123/3881（3.2%）和23/3881（0.6%）。

秋水仙碱组有66/1939人（3.4%）住院或死亡，对照组有65/1942人（3.3%）（风险比[HR]1.02，p=0.93）。

阿司匹林组有59/1945人（3.0%）发生严重血栓形成、住院或死亡，对照组中有73/1936人（3.8%）（HR 0.80，p=0.21）。

在所有预先指定的亚组中，主要结局的结果都是一致的，包括根据基线疫苗接种状态、与症状发作相关的随机化时机（事后分析）和根据疫情的登记时间（事后研究）指定的亚组。

秋水仙碱的不良事件比对照组更严重（34/1939 [1.8%] vs 27/1942 [1.4%]），但两组均未出现导致研究干预中止的不良事件。与对照组相比，阿司匹林组的严重不良事件没有增加（31[1.6%] vs 31[1.6%]），也没有导致研究干预措施中断。

因此，研究结果不支持使用秋水仙碱或阿司匹林用于预防新冠门诊患者疾病进展或死亡。

新冠门诊患者不必再用秋水仙碱或阿司匹林

ACT门诊研究中，主要结局的事件发生率大大低于最初的预测，并在研究期间继续大幅下降。当这一点在研究的前半部分首次显现时，指导委员会修改了方案，增加样本量，并将主要结局指标扩大到包括血栓事件。

ACT门诊研究结束时，总死亡率为0.6%，与COLCORONA研究中观察到的死亡率（秋水仙碱0.2% vs安慰剂 0.4%）没有太大差异。然而，ACT门诊研究的总住院率为3.2%，大大低于COLCORONA研究的约5%，只有7名ACT研究患者出现血栓事件。是否因毒性较低的新冠变异株的出现、疫苗接种、有效干预措施的使用或住院模式的改变造成研究结果如此，目前尚不清楚。

ACT门诊研究结果似乎与COLCORNA门诊研究和COLCOVID住院研究的结果不一致，后面这两项研究都表明秋水仙碱有助于新冠患者预防疾病进展。然而，CIs基本上是重叠的，结果不支持RECOVERY研究中秋水仙碱缺乏获益的假设，因为秋水仙碱治疗持续时间不足10天或直到出院。该研究关于秋水仙碱缺乏获益的结论，得到了最新的对秋水仙碱随机研究荟萃分析结果的支持，该分析发现秋水仙碱未能改善门诊或住院新冠患者的预后。

据报道，凝血激活和临床血栓形成是新冠患者病情进展的一个显著特征。ACTIV-4B研究评估了新冠门诊患者抗凝和抗血小板的使用情况，但由于事件发生率低，该研究仅入组了657名患者。但是，研究人员并没有对新冠患者中阿司匹林vs安慰剂的研究进行荟萃分析，因为在ACTIV-4B研究中随机分配至阿司匹林vs安慰剂的338名患者中，只有2名患者发生主要结局，也没有发现任何其他在门诊新冠患者中评估阿司匹林的研究。其他几项随机研究评估了新冠门诊患者预防剂量抗凝剂的使用，但由于无效，研究提前终止。迄今为止，尚未发现抗血栓治疗对门诊新冠患者有益。

总之，ACT门诊患者研究不支持使用秋水仙碱或阿司匹林预防门诊新冠患者疾病进展或死亡。

（选题审校：姜丹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2022 Dec;10(12):1160-1168.
Colchicine and aspirin in community patients with COVID-19 (ACT): an open-label, factorial, randomised, controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36228639/