了解COVID-19疫苗的有效性是否会减弱，对于制定疫苗策略至关重要。2022年10月，发表在《BMJ》的一项检测阴性病例对照研究显示，mRNA疫苗对美国中重度COVID-19的有效性随着时间的推移而减弱。

目的：通过第2、3或4次接种后的时间，以及年龄和免疫受损状态，评估mRNA疫苗抗击成人中重度COVID-19的有效性。

设计：检测阴性病例对照研究。

地点：2021年1月17日至2022年7月12日，美国10个州的医院、急诊室和急救诊所。

受试者：进入261家医院或272个急诊科或119家紧急治疗中心之一因类COVID疾病接受SARS-CoV-2检测的893461例成人（≥18岁）。

主要结局测量指标：主要结局是BNT162b2或mRNA-1273疫苗在omicron和delta期间有效性的减弱，delta占主导之前的时期采用logistic回归，以日历周和地理区域为条件，同时校正年龄、种族、民族、当地病毒周期、免疫功能低下状态以及接种疫苗的可能性。

结果：45903例COVID-19住院患者（病例）与213103例SARS-CoV-2检测阴性的类COVID疾病患者（对照组）进行了比较，103287例COVID-19急诊或紧急治疗患者（病例）与531168例SARS-CoV-2检测阴性的类COVID疾病患者进行了比较。在omicron时期，疫苗对需要住院治疗的COVID-19的有效性在接种第3剂后2个月内为89%（95%CI 88%～90%），但在4～5个月时下降至66%（63%～68%）。3剂疫苗对急诊或紧急治疗就诊的有效性最初为83%（82%～84%），但在4～5个月时下降至46%（44%～49%）。在所有亚组中效力减弱都很明显，包括青壮年和未免疫受损的个体；尽管在免疫功能低下的人群中，效力减弱的情况更多。在推荐接种第4剂疫苗的大多数人群中，疫苗效力提高。

结论：mRNA疫苗对中重度COVID-19的有效性随着接种后时间的推移而减弱。这些研究结果支持在初级系列后进行疫苗加强的建议，并考虑增加加强剂剂量。

（选题审校：姜丹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2022 Oct 3;379:e072141
Waning of vaccine effectiveness against moderate and severe covid-19 among adults in the US from the VISION network: test negative, case-control study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36191948/