2011年1月，美国食品和药品监督管理局（FDA）宣布强制要求在2014年3月前将对乙酰氨基酚和阿片类药物处方组合中的对乙酰氨基酚限制在325mg /片，并要求制造商遵守规定。这一规定对随后的涉及对乙酰氨基酚和阿片类药物毒性导致的住院和急性肝功能衰竭有何影响呢？2023年3月，发表在《JAMA》的一项研究，给出答案。

目的：评价FDA公告前后因对乙酰氨基酚和阿片类药物毒性而住院的概率和急性肝功能衰竭（ALF）病例的比例。

设计、地点和受试者：这项中断的时间序列分析使用了美国一个大型住院数据库国家住院患者样本（NIS）2007年～2019年的住院数据，涉及与对乙酰氨基酚和阿片类药物毒性一致的ICD-9/ICD-10代码，以及一个由32个美国医疗中心组成的队列，急性肝衰竭研究组（ALFSG）1998年～2019年涉及对乙酰氨基酚和阿片类药物的ALF病例。为了进行比较，从NIS和ALFSG中提取与单独对乙酰氨基酚毒性相关的住院和ALF病例。

暴露：FDA规定对乙酰氨基酚和阿片类药物组合中对乙酰氨基酚限制在325mg之前和之后的时间。

主要结局和测量指标：FDA干预前后涉及对乙酰氨基酚和阿片类药物毒性的住院概率，以及对乙酰氨基苯酚和阿片药物引起的ALF病例百分比。

结果：在NIS中，从2007年第一季度到2019年第四季度，474047585例住院患者中，有39606例因对乙酰氨基酚和阿片类药物毒性住院；66.8%的病例为女性；中位年龄，42.2岁（IQR，28.4～54.1）。在ALFSG，从1998年第一季度到2019年第三季度，共有2631例ALF病例，其中465例涉及对乙酰氨基酚和阿片类药物毒性；女性占85.4%；中位39.0岁（IQR，32.0～47.0）。FDA公告前一天的预测住院发生率为12.2例/100000例住院（95%CI，11.0～13.4）；截至2019年第四季度，其住院率为4.4/100000例住院（95%CI，4.1～4.7）（绝对差异为7.8/100000[95%CI，6.6～9.0]；P＜0.001）。对乙酰氨基酚和阿片类药物毒性住院的概率，在FDA公告前增加11%/年（比值比[OR]，1.11[95% CI，1.06～1.15]），在FDA公告后下降了11%/年（比值比，0.89[95% CI，0.88～0.90]）。在FDA宣布前1天，涉及对乙酰氨基酚和阿片类药物毒性的ALF病例预测百分比为27.4%（95% CI，23.3%～31.9%）；到2019年第三季度，为5.3%（95% CI，3.1%～8.8%）（绝对差异，21.8%[95% CI，15.5%～32.4%]；P＜0.001）。在FDA公告之前，涉及对乙酰氨基酚和阿片类药物毒性的ALF病例的百分比每年增加7%（OR，1.07[95% CI，1.03～1.1]；P＜0.001），在FDA公告之后每年减少16%（OR，0.84[95% CI，0.77～0.92]；P＜0.001）。敏感性分析证实了这些结果。

结论和相关性：FDA要求将乙酰氨基酚和阿片类药物组合处方中的对乙酰氨基酚剂量限制在325mg/片，这与每年因对乙酰氨基苯和阿片类毒性导致的住院率和ALF病例比例的统计学显著下降相关。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 Mar 7;329(9):735-744.
Association of FDA Mandate Limiting Acetaminophen (Paracetamol) in Prescription Combination Opioid Products and Subsequent Hospitalizations and Acute Liver Failure
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36881033/