在心血管或肾脏疾病高风险的2型糖尿病患者中，钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂持续降低心衰住院的风险。关于SGLT-2对任何原因住院的影响，人们知之甚少，尤其是对没有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的2型糖尿病患者，包括全球大多数2型糖尿病人群。2023年4月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项双盲、多中心、随机、安慰剂对照研究，针对这一问题展开调查。

目的：本研究旨在评估SGLT-2抑制剂达格列净对患有和不患有动脉粥样硬化性心血管疾病的2型糖尿病患者因任何原因和特定原因住院风险的影响。

方法：DECLARE-TIMI 58研究是一项双盲、多中心、随机、安慰剂对照研究。2型糖尿病合并任一动脉粥样硬化性心血管疾病风险因素或已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病的患者，被随机分配（1:1）至每天1次口服达格列净10 mg或安慰剂。在这些事后分析中，使用Cox比例风险回归模型，总体评估达格列净对首次非选择性任何原因和特定原因住院风险的影响，并在没有流行动脉粥样硬化性心血管疾病的受试者亚组中评估。采用半参数比例模型（Lin-Wei-Ying-Yang model）评估总的（首次加上随后的）非选择性住院的风险。研究者报告的系统器官分类术语用于对特定原因的住院进行分类。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，NCT01730534。

研究结果：在2013年4月25日至2018年9月18日期间，17160例（6422[37.4%]女性，10738例[62.6%]男性；平均63.9岁[SD 6.8]）被纳入原始试验，其中10186例（59.4%）有多个动脉粥样硬化性心血管疾病风险因素，但没有确诊该病，6835例（39.8%）既没有动脉粥样硬化性心血管疾病的证据，也没有低KDIGO风险的证据。中位随访4.2年（IQR 3.9～4.4），达格列净与因任何原因首次非选择性住院（达格列净组8582例中2779例[32.4%]vs安慰剂组8578例中3036例[35.4%]；风险比[HR]0.89[95%CI 0.85～0.94]）和因任何原因的总的非选择性住院（首次及随后）（风险比0.92[95%CI 0.86～0.97]）的风险较低相关。在基线时患有动脉粥样硬化性心血管疾病（HR 0.92[95%CI 0.85～0.99]）和没有动脉粥样硬化性心血管疾病（0.87[0.81～0.94]）的受试者亚组中，达格列净的使用与因任何原因首次非选择性住院的风险之间的相关性是一致的（p =0.31）。与安慰剂组相比，达格列净组因心脏疾病（HR 0.91[95%CI 0.84～1.00]）、代谢和营养障碍（0.73[0.60～0.89]）、肾脏和泌尿系统疾病（0.61[0.49～0.77]）以及除这三种原因外的任何其他原因（0.90[0.85～0.96]）首次住院的风险较低。达格列净治疗也可降低因骨骼肌肉和结缔组织疾病（HR 0.81[0.67～0.99]）、感染和禁食（HR 0.86[0.78～0.96]）相关住院的风险。

阐释：达格列净降低了2型糖尿病患者因任何原因首次和总的非选择性住院的风险，无论是否存在动脉粥样硬化性心血管疾病，包括不直接归因于心脏、肾脏或代谢原因的住院治疗。这些结果可能对2型糖尿病患者的健康相关生活质量以及归因于这种情况的医疗保健成本产生影响。

（选题审校：徐晓涵 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2023 Apr;11(4):233-241.
Effects of dapagliflozin on hospitalisations in people with type 2 diabetes: post-hoc analyses of the DECLARE-TIMI 58 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36878239/