题目：抗精神病药物引起QT间期延长的全基因组相关性研究（Genome-wide association study of antipsychotic-induced QTc interval prolongation）

QT间期延长与心律失常的风险增加相关。识别出可介导抗精神病药物引起QT间期延长的遗传变异，有助于最大限度地减少这种风险，从而防止有效药物退市。在“抗精神病药物干预的有效性临床试验”研究中，我们对738例精神分裂症患者的492千个单核苷酸多态性进行了候选基因分析和5项药物特异性全基因关联分析（GWASs），进而寻找介导抗精神病药物引起QT间期延长的遗传变异。我们的候选基因研究表明，NOS1AP（氧化氮合成酶1转接蛋白）和NUBPL（核苷结合蛋白）与抗精神病药物引起的QT间期延长有关（分别为P = 1.45×10-05和P = 2.66×10-13）。此外，我们的GWAS达到了全基因组的显著性——定义为Q值<0.10（P = 1.54×10-7，Q = 0.07），位于SLC22A23，介导了喹硫平对QT间期延长的影响。SLC22A23属于有机离子转运家族，此家族可跨细胞膜往返运送各种化合物，包括药物、环境毒素和内源性代谢物。该基因在心脏表达，并且在小鼠心脏发育过程中不可或缺。虽然介导抗精神病药物引起QT间期延长的基因与影响正常QT间期变异的基因部分重叠，但对于药物引起的QT间期延长，某些基因或许具有唯一性。这项研究表明，GWAS具有发现可介导抗精神病药物引起QT间期延长的基因和信号传导通路的潜力。

(选题审校：李彦 北京大学第三医院药剂科)

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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