LMNA（lamin A/C，核纤层蛋白A/C）相关性扩张型心肌病患者的治疗仍具挑战。2024年7月，发表在Circ Heart Fail的一项研究对此进行了探索。

背景

LMNA相关性扩张型心肌病是一种罕见的遗传性心力衰竭。在2期试验和长期扩展中，选择性p38α MAPK（mitogen-activated protein kinase，丝裂原活化蛋白激酶）抑制剂ARRY-371797（PF-07265803）与12周时改善的6分钟步行测试相关，该改善在144周时仍得以保持。

方法

REALM-DCM（NCT03439514）是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照试验，在LMNA相关性扩张型心肌病患者中进行。将确诊为LMNA变异、纽约心脏协会Ⅱ/Ⅲ级症状、左心室射血分数≤50%、植入心律复律除颤器、6分钟步行测试距离缩短的患者随机分为ARRY-371797 400mg，每日2次或安慰剂组。

主要结局是采用分层Hodgees-Lehmann估计和van Elteren测试的6分钟步行测试距离自基线至第24周的变化。使用类似方法的次要结局包括在第24周堪萨斯城心肌病问卷-身体限制和总症状评分与基线相比的变化，以及NT-proBNP （N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，N末端B型利钠肽原）浓度。使用Kaplan-Meier和Cox比例风险分析评估心力衰竭恶化或全因死亡率复合终点的时间和总生存率。

结果

REALM-DCM在计划的中期分析显示无效后终止。在2018年4月至2022年10月期间，77名患者（23～72岁）接受了ARRY-371797（n=40）或安慰剂（n=37）。在第24周时，各组之间的所有结局与基线相比无显著差异（P＞0.05）：6分钟步行测试距离（中位数差异为4.9m [95%CI，-24.2～34.1]；P=0.82）；堪萨斯城心肌病问卷-身体限制评分（2.4 [95% CI，-6.4～11.2]；P=0.54）；堪萨斯城心肌病问卷-总症状评分（5.3 [95%CI，-4.3～14.9]；P=0.48）；NT-proBNP浓度（-339.4 pg/mL [95%CI，-1131.6～452.7]；P=0.17）。

心力衰竭恶化或全因死亡的复合结局（危险比，0.43 [95%CI，0.11～1.74]；P=0.23）和总生存率（风险比，1.19 [95%CI，0.23～6.02]；P=0.84）在两组间相似。没有观察到新的安全性发现。

结论

REALM-DCM研究的结果显示无效且无安全性问题。LMNA相关性扩张型心肌病患者的治疗需求仍未得到满足。

知识来源
[1]GARCIA-PAVIA P, PALOMARES JFR, SINAGRA G, et al. REALM-DCM: A Phase 3, Multinational, Randomized, Placebo-Controlled Trial of ARRY-371797 in Patients With Symptomatic LMNA-Related Dilated Cardiomyopathy[J]. Circ Heart Fail. 2024 Jul,17(7):e011548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38979608/ doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.123.011548.