题目：乙酰水杨酸81 mg联合或不联合埃索美拉唑20 mg在健康志愿者中的药效学评估（Evaluation of the Pharmacodynamics of Acetylsalicylic Acid 81 mg With or Without Esomeprazole 20 mg in Healthy Volunteers）

背景：以往已证明在质子泵抑制剂埃索美拉唑（40 mg）和乙酰水杨酸（阿司匹林，ASA；325 mg）之间并不存在药代动力学的相互作用。

目的：通过检测ASA的抗血小板活性，在健康志愿者中研究低剂量ASA与埃索美拉唑之间潜在的药效学相互作用。

研究设计：这是一项单中心、开放标签、2个阶段的随机交叉研究。

受试者：纳入的志愿者为18~75岁的健康男性和女性。所有志愿者在研究前服用ASA 81 mg，每日一次，共5天（预筛）。纳入标准为在第6天时，受试者的阿司匹林反应单位（ARU，用VerifyNow ASA分析法检测）＜550。

干预措施：在预筛选和至少14天的洗脱期之后，符合条件的志愿者按照随机顺序每日服用ASA 81 mg 联合埃索美拉唑 20 mg，或仅服用ASA 81 mg，共5天；两次治疗间隔14天的洗脱期。

主要结果指标：主要结局是ASA的抗血小板活性，用VerifyNow ASA分析法检测ARU，以ARU相对于基线的比值进行评估；次要终点为血清血栓素B2（TXB2）的抑制情况。使用线性混合模型进行统计学比较。

结果：共对29名志愿者（19岁≥50岁，女性8例，男性21名）进行了药效学分析（符合方案）。在第6天时，接受2种治疗的志愿者均达到了ARU ＜550。第6天与第1天（基线）的血小板聚集的几何平均比值分别为：仅ASA 0.70（95％CI 0.68，0.72）；ASA +埃索美拉唑 0.71（95％CI 0.69，0.74）。血小板聚集的比值（ASA +埃索美拉唑/ASA为1.02（95％CI 0.99，1.05）。ASA单独给药或联合埃索美拉唑用药使血清TXB2降低了99.5％以上。血清TXB2水平抑制的比值（ASA +埃索美拉唑/ASA）为1.06（95％CI 0.88，1.29）。ASA与埃索美拉唑联合用药的耐受性良好。

结论：在血小板功能方面，未发现低剂量ASA和埃索美拉唑之间存在药效学相互作用。

（选题审校： 李灿 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22631032