题目：血管疾病低风险人群使用他汀类药物降低LDL的效果：27个随机试验的荟萃分析（The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials）

背景：他汀类药物可降低LDL并预防血管类事件，但是对于低血管疾病风险人群的净效应仍然未知。

方法：对22个他汀类药物与对照组进行对比的试验（n=134537；平均LDL差异1.08 mmol/L；平均随访时间4.8 年）及5个不同剂量他汀类药物之间进行对比的试验（n=39612；平均LDL差异0.51 mmol/L；平均随访时间5.1年）中的个体受试者数据进行荟萃分析。主要的血管事件是指主要冠脉事件（非致命性心肌梗死或冠心病死亡等）、卒中、或者冠脉血运重建。对照治疗中（非他汀类治疗或者低强度他汀类药物），受试者根据5年主要血管事件风险分为5级（＜5%，≥5% ～＜10%，≥10% ～ ＜20%，≥20% ～ ＜30%，≥30%）；在每个等级中，评估LDL每降低LDL1.0 mmol/L的比值比。

研究结果：他汀类药物降低LDL会随之降低主要血管事件的风险（每降低1.0 mmol/L，比值比0.79；95%置信区间0.77-0.81，），大部分不考虑年龄、性别、LDL的基线水平、血管疾病病史、血管疾病及全因死亡。低风险组主要血管事件的降低的百分数和高风险组相当（最低到最高风险情况下，每降低1.0 mmol/L的比值比：0.62 ，99%置信区间0.47-0.81；0.69，99%置信区间0.60-0.79；0.79，99%置信区间0.74-0.85；0.81，99%置信区间0.77-0.86；0.79，99%置信区间0.74-0.84；P趋近=0.04），在两个最低风险的类别中，主要心血管事件（比值比0.57，99%置信区间0.36-0.89，P=0.0012；比值比0.61，99%置信区间0.50-0.74，P ＜0.0001）和冠脉血运重建（比值比0.52，99% 置信区间0.35-0.75；比值比0.63，99%置信区间0.51-0.79；两者P ＜0.0001）都明显降低。对于卒中的降低程度，5年主要血管事件风险小于10%的低风险组（每降低1.0 mmol/L LDL：比值比0.76，99%置信区间0.61-0.95，P=0.0012）与高风险组结果相当（P趋近=0.3）。没有血管疾病史的受试者，他汀类药物降低了血管风险（每降低1.0 mmol/L LDL：比值比0.85，95%置信区间0.77 - 0.95）和全因死亡（每降低1.0 mmol/L LDL：比值比0.91，95% 置信区间0.85- 0.97），且降低比例与基线风险类似。没有证据表明，服用他汀类药物减低LDL胆固醇会增加癌症发病率（每降低1.0 mmol/L LDL：比值比1.00，95%置信区间0.96-1.04）、癌症死亡率（每降低1.0 mmol/L LDL：比值比0.99，95%置信区间0.93 -1.06）、或其他非血管性死亡。

阐释：主要血管事件5年风险低于10%的个体，5年后，每降低1 mmol/L的LDL，会净降低11/1000主要血管事件。获益远远超过任何他汀类药物的治疗带来的已知危险。按照目前的指导原则，这些低风险人群通常被认为不适合使用他汀类药物降低LDL。目前的报告显示可能需要重新对这些指导方针进行考虑。

（选题审校： 徐悠然 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22607822