氯吡格雷是否增加骨质疏松性骨折风险?(J Intern Med 2012; 272: 385–393)
题目:氯吡格雷与骨质疏松性骨折风险的关系:一项全国性队列研究(Clopidogrel and the risk of osteoporotic fractures: a nationwide cohort study)
目的:P2Y12 抑制剂氯吡格雷抑制血小板聚集,用于治疗和预防冠状动脉疾病。该药广泛应用且联合乙酰水杨酸为急性冠脉综合征和经皮冠脉介入的标准治疗。据我们所知,尽管尚未研究P2Y12受体是否参与骨代谢调节,但是氯吡格雷的作用方式所涉及到的路径对骨细胞的代谢活动很重要,因此,本研究旨在评估氯吡格雷与骨折风险的关系。
方法:在约5.3亿丹麦人群中进行一项全国性队列研究,评估氯吡格雷与骨折发生率的关系。所有纳入的患者于1996年—2008年间接受氯吡格雷治疗(n=77503),随机选择3名未使用氯吡格雷的患者,根据年龄和性别(n=232510)与每名氯吡格雷治疗者进行匹配。
结果:氯吡格雷治疗与总骨折风险和骨质疏松性骨折的风险增加均相关,尤其是治疗1年以上的患者。而然,对于氯吡格雷低暴露的患者(<0.10日限定剂量DDD)其骨折风险低于从未使用者。
结论:P2Y12 抑制剂氯吡格雷与骨折风险相关。似乎是双向性相关,即剂量低(低于DDD)与骨折风险降低相关,而高剂量(推荐剂量范围)与风险增加相关,需要更多的研究评估体内血小板聚集抑制剂对骨代谢的潜在影响。
(选题审校: 栾嵘 北京大学第三医院药剂科)
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。
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