骨质疏松症是老年人的常见疾病，尤其是绝经后女性。双膦酸盐是预防或治疗骨质疏松症的常见长期用药。然而，其增加上消化道（GI）癌症风险或降低结直肠癌风险，一直未有定论，且很少有研究在亚洲女性中开展。2020年4月，发表在《Osteoporos Int》的一项研究，在韩国的女性中考察了口服双膦酸盐暴露与胃肠道癌症风险的相关性。

口服双膦酸盐与胃肠道癌症风险 仍存争议

早期病例报告提示，双膦酸盐可能与上消化道恶性肿瘤风险增加相关。然而，后期进行的几项研究，结果并不一致，原因可能在于方法学存在差异、药物暴露方式不一致，以及可能存在不可控的混杂变量。

另一方面，近期有研究报道，双膦酸盐与结直肠癌风险降低相关。研究结果表明，双膦酸盐具有抑制肿瘤血管生成、侵袭和粘附等抗肿瘤活性。进一步的实验性研究表明，双膦酸盐对结肠癌细胞具有促凋亡作用。然而，随后的临床研究结果仍不一致。

到目前为止，已有数十项研究评估了口服双膦酸盐对上消化道和下消化道癌症风险的影响。然而，这些研究的结果仍存在争议，而且没有一项是在亚洲人群中进行。

由于不同种族间胃肠道癌症的发病率不同，与其他种族相比，亚洲人的胃癌发病率或更高，药物暴露对胃肠道癌症风险的影响，可能存在种族差异。因此，口服双膦酸盐暴露与常见胃肠道癌症风险的相关性，值得进一步探究。

韩国女性：口服双膦酸盐与消化道癌症无关

发表在《Osteoporos Int》的该研究中，研究者在一大规模韩国女性人群内，调查了口服双膦酸盐暴露对GI癌症风险的影响。

该研究使用了2个独立的队列。第一个队列包括45397名60岁或以上的女性，来自于2002～2013年国家健康保险服务健康筛查队列。基于2002～2007年的药物暴露情况，参与者分为双膦酸盐使用者和非使用者，并从2008年1月1日这一索引日期开始随访。

第二个队列包括25665名新确诊骨质疏松患者，其于2003～2008年开始服用口服双膦酸盐。4年的药物暴露期后，基于口服双膦酸盐累积暴露，将患者分为四等分。

对参与者随访至2013年12月31日，随访内容为GI癌症、胃癌、结直肠癌。Cox比例风险回归模型用于评估癌症风险的风险比（HR）及95%置信区间（CI）。

双膦酸盐结果显示，与双膦酸盐非使用者相比，双膦酸盐使用者的GI癌症（HR，1.06；95% CI，0.87～1.28）、胃癌（1.11；0.85～1.47）和结直肠癌（1.04；0.79～1.37）的风险无显著差异。双膦酸盐使用者中，双膦酸盐暴露剂量增加与GI癌症风险的增加或降低均不相关（P=0.573）。

因此，口服双膦酸盐与GI癌症风险的增加或降低均不相关。

亚洲女性口服双膦酸盐 或无需瞻前顾后

总的来说，口服双膦酸盐与常见消化道癌症的相关性，已经争议多年。该在韩国女性的研究中证实，无论是上消化道癌症也好，还是消化道癌症也罢，既不增加风险，也没有防癌效果。

因此，对于亚洲骨质疏松女性，口服双膦酸盐该用则用，或无需过于瞻前顾后！

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Osteoporos Int, 31 (4), 775-782 Apr 2020
Exposure to Oral Bisphosphonates and Risk of Gastrointestinal Cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32034451