题目：临床试验中返流抑制剂的失败：药物不够好还是患者的原因？（Failure of reflux inhibitors in clinical trials: bad drugs or wrong patients?）

胃食管返流疾病（GORD）的治疗方式反映了该疾病的病理生理学。酸在胃食管返流疾病相关的胃黏膜损伤中起重要的作用，而质子泵抑制剂（PPIs）是最有效的抑酸药，因而PPIs是胃食管返流疾病的主要治疗药物。但是质子泵抑制剂的临床疗效因不同的治疗症状而不一样；质子泵抑制剂的效果：烧心>返流>其他食道症状。胃食管返流疾病的另一种治疗途径是预防返流症状的最根本原因，即返流本身，最常见的为一过性下食管括约肌松弛（TLOSR）。在潜在的治疗一过性下食管括约肌松弛的药物制剂中，最为有效的是GABA（B）（γ-氨基丁酸）激动剂，在动物和人类研究的试验上均能降低约40%的一过性下食管括约肌松弛发生率。但是临床研究发现，GABA（B）激动剂对于质子泵抑制剂治疗不完全缓解的胃-食管返流疾病患者只有中度作用。某种程度上，这可能与这些研究中病人选择的异质性有关。根据对质子泵抑制剂部分反应来鉴别的患者群体具有异质性，包括那些持续弱酸返流、患者内脏高反应性和那些功能性烧心、消化不良或胸痛。对临床数据的分析表明，最有可能从返流抑制剂中获益的患者是那些持续返流，通常表现为质子泵抑制剂无效的持续返流。

（选题审校： 李灿 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22684485