米吉珠单抗（Mirikizumab）是一种人源化抗白介素-23p19单克隆抗体，目前正被开发用于治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病。2024年8月，发表在Clin Pharmacol Ther的一项研究，利用Ⅱ期（NCT02589665）和Ⅲ期（NCT03518086，NCT03524092）试验数据，调查了米吉珠单抗的系统暴露与UC患者疗效和安全性终点之间的相关性。

研究构建了暴露-反应模型，以评估诱导期（每4周静脉注射50～1000mg）和维持期（每4周或12周皮下注射200mg）治疗后患者的临床缓解、临床应答、内镜缓解以及改良Mayo评分的变化。这些模型将观察到的和基于药代动力学模型预测的米吉珠单抗暴露量作为暴露指标。在Ⅲ期试验中，还比较了米吉珠单抗暴露四分位数之间的主要安全性事件发生率。

米吉珠单抗在中重度活动性UC患者中的疗效在诱导期和维持期均与系统性暴露量呈明显的正相关。然而，进一步分析发现，由于存在未纳入测试的患者协变量中的混杂因素，这种相关性被夸大了。

尽管既往生物制剂使用经验和基线疾病严重程度对估计的安慰剂效应具有统计学上的显著影响，但在Ⅲ期暴露-反应模型中，没有任何患者因素影响米吉珠单抗的疗效参数。米吉珠单抗浓度与任何特殊关注的不良事件之间未见明显关系。综合考虑Ⅱ期和Ⅲ期数据及混杂因素，Ⅲ期剂量下，不同患者之间的暴露量变化不太可能对疗效产生强烈影响。结合之前已证实的米吉珠单抗暴露量对患者因素的不敏感性，这些发现表明，无需根据患者特征调整米吉珠单抗剂量。

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知识来源
[1]FRIEDRICH S, CHUA L, ADAMS D H, et al. Mirikizumab Exposure-Response Relationships in Patients with Moderately-to-Severely Active Ulcerative Colitis in Randomized Phase II and III Studies[J]. Clin Pharmacol Ther. 2024 Aug;116(2):435-447.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38797892/. DOI: 10.1002/cpt.3305.