富马酸替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）的使用与骨密度的降低和骨代谢生物标志物的增加有关。然而，关于临床骨折的数据仍然有限。2024年4月，发表在J Hepatol的一项研究，带来这方面的一些证据。

目的
研究人员评估了TDF与恩替卡韦相比对老年慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者骨折风险的影响。

方法
使用香港的一个全港数据库识别2008年1月至2022年12月期间接受恩替卡韦或TDF治疗的≥60岁的CHB患者。在倾向评分匹配后，比较24个月前和24个月后恩替卡韦和TDF治疗患者发生骨折的风险。

结果
对41531例接受恩替卡韦（n=39897 [96.1%]）和TDF（n=1634 [3.9%]）治疗的CHB患者（平均69.8±7.8岁，61.6%男性）进行了分析。中位随访25.3（9.1～58.5）个月，1733（4.2%）例患者发生骨折。发生骨折的患者更有可能患有糖尿病、高血压、充血性心衰、类风湿性关节炎、骨质疏松和骨折史。与倾向评分匹配的恩替卡韦治疗患者相比，TDF治疗患者发生骨折的风险在前24个月相似（加权亚分布风险比[sHR]0.99，95%CI 0.56～1.73，p=0.960），但在第24个月后增加（加权sHR 1.80，95%CI 1.11～2.93，p=0.019）。TDF治疗和恩替卡韦治疗患者的24、60和96个月骨折累积发生率（95%CI）分别为2.3%（1.6%～3.4%）vs 2.6%（1.9%～3.5%）、6.4%（5.0%～8.2%）vs 4.7%（3.8%～6.0%）和10.2%（8.3%～12.6%）vs 6.8%（5.4%～8.5%）。

结论
TDF治疗≥24个月会增加老年CHB患者的骨折风险。核苷类似物的选择应根据年龄和合并症进行个体化。
影响和意义

既往文献表明，TDF的使用与骨密度降低有关。然而，关于TDF对长期临床骨折影响的数据仍然很少。在这项对香港41531名接受治疗的CHB患者进行的真实世界研究中，接受TDF治疗患者在治疗2年后骨折的风险高于接受恩替卡韦治疗的患者。鉴于CHB患者的人口老龄化和合并症的患病率不断上升，该项研究结果支持当前的治疗指南，该指南建议根据年龄和合并症选择抗病毒治疗。

知识来源
[1]YIP T C, LAI J C, YAM T F, et al. Long-term use of tenofovir disoproxil fumarate increases fracture risk in elderly patients with chronic hepatitis B[J]. J Hepatol. 2024 Apr;80(4):553-563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38101755/. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.12.001.