晚期或转移性胃癌或胃食管交界腺癌的治疗是一个复杂且具有挑战性的医疗过程。2024年5月，发表在BMJ的一项研究，调查了替雷利珠单抗联合化疗vs安慰剂联合化疗一线治疗的有效性和安全性。

目的

评估对于晚期胃癌或胃食管交界腺癌，与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗作为一线（主要）治疗方案的有效性和安全性。

设计

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究。

研究地点

该研究在亚洲、欧洲和北美洲的146个医疗中心进行，研究时间从2018年12月13日—2023年2月28日。

参与者

共纳入1657名患者，年龄≥18岁，患有人表皮生长因子受体2阴性局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界腺癌，且无论程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）表达状态如何，且未接受过系统性抗癌治疗。

干预措施

患者被随机（1:1）分配接受每3周1次静脉给药替雷利珠单抗200mg或安慰剂，同时联合化疗（研究者选择的奥沙利铂和卡培他滨，或顺铂和5-氟尿嘧啶），并根据地区、PD-L1表达情况、是否存在腹膜转移以及研究者选择的化疗方案进行分层。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性反应为止。

主要结局测量指标

主要终点指标是总生存期，包括PD-L1肿瘤区域阳性（tumour area positivity，TAP）评分≥5%的患者和所有随机化患者的总生存期。安全性评估针对所有接受至少1剂研究治疗的患者进行。

结果

2018年12月13日—2021年2月9日筛选的1657名患者中，有660名因不符合纳入标准、撤回同意、发生不良事件或其他原因而不符合条件。总体而言，997名患者被随机分配至替雷利珠单抗联合化疗组（n=501）或安慰剂联合化疗组（n=496）。在PD-L1 TAP评分≥5%的患者中，与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗组总生存期统计学上显著改善[中位17.2个月 vs 12.6个月；风险比0.74（95%CI 0.59～0.94）；P=0.006（中期分析）]，在所有随机化患者中也是如此[中位15.0个月 vs 12.9个月；风险比0.80（0.70～0.92）；P=0.001（最终分析）]。在替雷利珠单抗联合化疗组中，54%（268/498）的患者发生了3级或更严重的治疗相关不良事件，而安慰剂联合化疗组中有50%（246/494）的患者发生了此类不良事件。

结论

对于PD-L1 TAP评分≥5%的患者以及所有随机化患者，与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗作为晚期或转移性胃癌或胃食管交界腺癌的主要治疗方案，提供了更优的总生存期，且安全性可控。

声明
本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。

知识来源
[1]QIU M Z, OH D Y, KATO K, et al. Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first line treatment for advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: RATIONALE-305 randomised, double blind, phase 3 trial[J]. BMJ. 2024 May 28;385:e078876.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38806195/. DOI: 10.1136/bmj-2023-078876.