题目：NOS1AP 基因的常见变异与药物诱导的QT间期延长及室性心律失常有关（Common Variation in the NOS1AP Gene Is Associated With Drug-Induced QT Prolongation and Ventricular Arrhythmia）

目的：本研究旨在确定NOS1AP的变异是否会影响药物诱导的长QT间期综合征（LQTS）。

背景：抗心律失常药物的使用因其严重不良事件发生率高而受限，这些不良事件些包括QT间期延长和尖端扭转型室速。NOS1AP基因变异在调节健康受试者的QT间期和LQTS患者的病情严重程度时发挥着重要作用。

方法：本研究进行了一项相关性研究，使用整个NOS1AP基因中的167个单核苷酸多态性（SNP），受试者为DARE（药物诱导心律失常的风险评估）研究中的58例发生了药物诱导LQT（dLQT）的白人患者以及87例白人对照受试者。

结果：rs10800397 SNP与dLQTS显著相关（比值比[OR] 3.3；99.95％置信区间[CI] 1.0~10.8；P = 3.7×10（-4））。这种相关性在胺碘酮使用者亚组中更为明显，其中包括rs10800397在内的3个SNP为显著相关（最显著的SNP rs10919035：OR 5.5；99.95％CI 1.1~27.9；P = 3.0×10（-4））。我们在一个有28例胺碘酮dQTS病例vs.173例对照者的独立复制队列中对rs10919035进行基因分型（2项研究的meta分析：OR 2.81；99.95％CI 1.62~4.89；P = 2.4×10（-4））。在我们数据集中，74例对照受试者中进行QT间期校正分析显示，在该基因区域中，显著性的模式与病例对照研究相似。这一模式在BRIGHT（英国高血压遗传学研究）队列的1480例对照受试者中得到了证实（DARE中的top SNP：meta分析中的rs12734991：每C等位基因的QT间期增加：9.1 ± 3.2ms，P = 1.7 ×10（-4））。

结论：本研究为首次证明了NOS1AP基因的常见变异与dLQTS风险显著增加相关。本研究表明，NOS1AP基因的常见变异可能与未来药物遗传学应用于临床实践以确保易感人群药物处方安全有关。

（选题审校： 闫盈盈 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22682551