题目：与标准疗法相比，达托霉素治疗人工关节再置换术骨髓炎患者的安全性和有效性（Randomized Controlled Trial of the Safety and Efficacy of Daptomycin versus Standard-of-Care Therapy for Management of Patients with Osteomyelitis Associated with Prosthetic Devices Undergoing Two-Stage Revision Arthroplasty）

金黄色葡萄球菌（PJI）可引发假肢感染，因此有必要对高剂量达托霉素作用于金黄色葡萄球菌进行研究。该预期随机对照试验通过与标准护理疗法相比，研究达托霉素作用于金黄色葡萄球菌的安全性和有效性（6 和8 mg/kg 体重）。该开放标签试验将75名人工关节再置换术的患者随机分配使用6 或8 mg/kg 达托霉素或者一种对照剂（万古、替考拉宁或半合成青霉素）。人工关节移除后，患者接受6周的抗生素治疗以及在新的人工关节移植前接受2～6周的抗生素空白期。再移植后1～2周内，进行试验治疗（TOC）。主要目的是为了评估肌酸磷酸激酶（CPK）水平。次要目的为临床疗效和微生物评估。73名肌酸磷酸激酶安全群体的患者，25名达托霉素治疗的患者中（达托霉素6 mg/kg），有4名患者（16.0%）肌酸磷酸激酶评估＞500 U/L，23名达托霉素治疗的患者中（达托霉素8mg/kg），有5名患者（21.7%）肌酸磷酸激酶评估＞500 U/L，而25名使用对照剂的患者，仅有2名患者（8%）出现这种情况。达托霉素治疗组和对照剂组的不良事件发生率类似。试验治疗改良意向治疗的患者中，24名采用达托霉素6 mg/kg治疗的患者中14例获得临床成功（临床成功率为58.3%），23名采用达托霉素8 mg/kg治疗的患者中14例获得临床成功（临床成功率为60.9%），21名采用对照剂的患者中8例获得临床成功（临床成功率为38.1%）。对于试验治疗总体微生物指标正常而言，24名采用达托霉素6 mg/kg治疗的患者中12例获得临床成功（临床成功率为50.0%），23名采用达托霉素8 mg/kg治疗的患者中12例获得临床成功（临床成功率为52.2%），21名采用对照剂的患者中8例获得临床成功（临床成功率为38.1%）。总的来说，对于49名接受人工关节再置换术的患者，6 mg/kg和8 mg/kg达托霉素治疗6周是安全的，且对葡萄球菌感染有效。

（选题审校： 任振宇 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22908174