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精神

曲马多和SSRIs联合应用或可导致5-羟色胺综合症(Ann Pharmacother. 2012 Dec;46(12):1712-6)

来源:环球医学编译    时间:2013年01月16日    点击数:    5星

题目:避免5-羟色胺综合症:曲马多和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂之间的相互作用(Avoiding serotonin syndrome: the nature of the interaction between tramadol and selective serotonin reuptake inhibitors.)

目的:探讨选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和曲马多相互作用的机制,以避免5-羟色胺综合症的发生。

资料来源:对PubMed、Ovid MEDLINE、国际药学文摘1990年1月~2012年8月间的文献进行检索。所使用的关键词为曲马多、抗抑郁药、药物相互作用、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺综合症。

研究选择和资料提取:仅纳入英文研究。没有发现随机对照试验。评估报道曲马多与SSRIs类药物之间相互作用的综述、病例报告以及1个病例分析。同时评估SSRIs类药物和曲马多遗传药理学,5-羟色胺综合症的综述文章。

资料综合:报道曲马多与SSRIs类药物相互作用及与5-羟色胺综合症相关性的文献局限于一些个案报告和1个病例分析。尽管曲马多和SSRIs都增加大脑中5-羟色胺递质的含量,但它们相互作用的机制较为复杂。曲马多通过CYP2D6进行代谢,而SSRIs恰好是这些酶的抑制剂。 CYP2D6的抑制剂可提高血液中的曲马多的浓度,增强它对大脑中5-羟色胺水平的影响,导致5-羟色胺综合症的发生。 CYP2D6的弱代谢者发生5-羟色胺综合症的风险及镇痛效果不足的几率更大。

结论:曲马多与SSRIs类药物联合应用会引起5-羟色胺综合症。应该首选确定CYP2D6弱代谢者,避免在这些患者中联合应用两种药物。当SSRIs和曲马多必须联合应用时,应教育患者注意5-羟色胺综合的相关症状。

 

(选题审校: 李彦 北京大学第三医院药剂科)

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。

点评:5-羟色胺综合症是抗抑郁治疗过程中最严重的不良反应之一,是指神经系统五羟色胺功能亢进所引起的一组症状和体征,表现为认知功能/行为改变、神经肌肉异常、植物神经功能不稳定,出现激越、焦虑、轻躁狂、意识模糊、昏睡、大汗、腹泻、瞳孔扩大、发热、恶心、呕吐、心动过速、共济失调、反射亢进、肌肉强直、肌阵挛、震颤、寒战、***不能、牙关紧闭等。目前的研究发现,5-羟色胺综合症与抗抑郁药的联合使用有关,特别是单胺氧化酶抑制剂和选择性5-HT再摄取抑制剂联合使用最容易导致5-羟色胺综合症的发生。五羟色胺综合症一旦出现,应该停用所以相关的药物,通常在停药后24小时内自行缓解,当然应该采用支持疗法和对症处理。

相关链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 23212934

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