题目：避免5-羟色胺综合症：曲马多和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂之间的相互作用（Avoiding serotonin syndrome: the nature of the interaction between tramadol and selective serotonin reuptake inhibitors.）

目的：探讨选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和曲马多相互作用的机制，以避免5-羟色胺综合症的发生。

资料来源：对PubMed、Ovid MEDLINE、国际药学文摘1990年1月～2012年8月间的文献进行检索。所使用的关键词为曲马多、抗抑郁药、药物相互作用、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺综合症。

研究选择和资料提取：仅纳入英文研究。没有发现随机对照试验。评估报道曲马多与SSRIs类药物之间相互作用的综述、病例报告以及1个病例分析。同时评估SSRIs类药物和曲马多遗传药理学，5-羟色胺综合症的综述文章。

资料综合：报道曲马多与SSRIs类药物相互作用及与5-羟色胺综合症相关性的文献局限于一些个案报告和1个病例分析。尽管曲马多和SSRIs都增加大脑中5-羟色胺递质的含量，但它们相互作用的机制较为复杂。曲马多通过CYP2D6进行代谢，而SSRIs恰好是这些酶的抑制剂。 CYP2D6的抑制剂可提高血液中的曲马多的浓度，增强它对大脑中5-羟色胺水平的影响，导致5-羟色胺综合症的发生。 CYP2D6的弱代谢者发生5-羟色胺综合症的风险及镇痛效果不足的几率更大。

结论：曲马多与SSRIs类药物联合应用会引起5-羟色胺综合症。应该首选确定CYP2D6弱代谢者，避免在这些患者中联合应用两种药物。当SSRIs和曲马多必须联合应用时，应教育患者注意5-羟色胺综合的相关症状。

（选题审校： 李彦 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

点评：5-羟色胺综合症是抗抑郁治疗过程中最严重的不良反应之一，是指神经系统五羟色胺功能亢进所引起的一组症状和体征，表现为认知功能/行为改变、神经肌肉异常、植物神经功能不稳定，出现激越、焦虑、轻躁狂、意识模糊、昏睡、大汗、腹泻、瞳孔扩大、发热、恶心、呕吐、心动过速、共济失调、反射亢进、肌肉强直、肌阵挛、震颤、寒战、***不能、牙关紧闭等。目前的研究发现，5-羟色胺综合症与抗抑郁药的联合使用有关，特别是单胺氧化酶抑制剂和选择性5-HT再摄取抑制剂联合使用最容易导致5-羟色胺综合症的发生。五羟色胺综合症一旦出现，应该停用所以相关的药物，通常在停药后24小时内自行缓解，当然应该采用支持疗法和对症处理。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 23212934