慢性肾病的病因非常复杂，病程较长，具有进行性倾向。2015年12月发表在《JAMA Psychiatry》的一项在丹麦开展的研究表明，维持锂或抗惊厥药治疗与慢性肾病发生率的增加相关

重要性：锂是治疗双相情感障碍并稳定情绪的主要药物。但是，使用锂或其他药物进行双相情感障碍的长期维持治疗是否可以造成慢性肾病（CKD）还存在争议。

目的：旨在比较暴露于锂、抗惊厥药或其他药物连续处方治疗双相情感障碍的个体的CKD发生率，尤其是终末期CKD发生率。

设计、设置和参与者：这是一项丹麦全国基于人群的两个队列的研究。队列1由从150万名1995年1月1日注册到丹麦的个体中随机选取的样本组成。所有这些患者都于1994年1月1日~2012年12月31日确诊为单相或双相情感障碍（10591人），以及所有暴露于锂（26731人）或抗惊厥药（420959人）的患者。队列2包括确诊为双相情感障碍的10591名患者的亚组。

主要结局和测量：可能的CKD、确定的CKD、终末期CKD（定义为长期透析或肾移植）。

结果：队列1中分别有14727人（0.8%）、18762人（1.0%）和3407人（0.2%），队列2中分别有278人（2.6%）、319人（3.0%）和62人（0.6%）确诊为可能CKD、确定CKD和终末期CKD。基于总样本和未确定的诊断，使用锂会增加确定的CKD的发生率（0处方：HR，1.09；95% CI，0.81~1.45；≥60处方：HR，3.65；95% CI，2.64~5.05；P＜0.001）和可能CKD的发生率（0次用药：HR，1.01；95% CI，0.79~1.30；≥60次用药：HR，2.88；95% CI，2.17~3.81；P＜0.001），而抗惊厥药、抗精神病药、抗抑郁药并没有此现象。锂或任何其他种类药物都不会增加终末期CKD的发生率。双相情感障碍患者中，锂与确定的CKD（1~2次用药：HR，0.89；95% CI，0.39~2.06；≥60 用药：HR，2.54；95% CI，1.81~3.57；P＜0.001）或可能的CKD（1~2次用药：HR，1.26；95% CI，0.65~2.43；≥60次用药：HR，2.48；95% CI，1.80~3.42；P＜0.001）发生率的增加相关，抗惊厥药也是如此（明确CKD，1~2次用药：HR，1.23；95% CI，0.76~1.99；≥60次用药：HR，2.30；95% CI，1.53~3.44；P＜0.001；可能CKD，1~2次用药：HR，1.11；95% CI，0.70~1.76；≥60次用药：HR，1.97；95% CI，1.34~2.90；P＜0.001）。抗精神病药或抗抑郁药没有这种现象。双相情感障碍患者中，锂不会显著增加终末期CKD的发生率，而抗惊厥药却会显著增加终末期CKD的发生率（1~2次用药：HR，0（95% CI，0.00~无穷）；30~39个次用药：HR，3.23；95% CI，1.26~8.27；≥60次用药：HR，2.06；95% CI，0.82~5.16；P=0.0021）。

结论和意义：现代临床实践中，维持锂或抗惊厥药治疗会增加CKD的发生率，但锂不会增加终末期CKD的发生率。药物使用和CKD之间的关系有部分可能来源于偏倚。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26535805

（选题审校：赵夕岚 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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