题目：他克莫司治疗激素难治性溃疡性结肠炎的短期疗效——130名患者的经验（Short-term efficacy of tacrolimus in steroid-refractory ulcerative colitis – experience in 130 patients）

摘要

背景：激素难治性溃疡性结肠炎（UC）仍是一种具有挑战性的疾病，药物治疗失败后需要手术治疗。在此情况下可以选择钙调神经素抑制剂或英夫利昔单抗。在这种情况下应用他克莫司的有效性和安全性方面的数据有限。

目的：研究他克莫司治疗中度-重度激素性难治性UC的短期疗效和安全性。评估硫嘌呤对激素难治性UC的作用和结肠切除术的预测因子。

方法：在三个中心，对他克莫司治疗的激素难治性UC患者的所有数据进行审查。通过3个月时无结肠切除术生存期和临床缓解来评估有效性。

结果：共纳入患者130名，其中全结肠炎的75名（59%），左侧结肠患病的35名（27%），直肠炎的18名（14%）（其中2名患者无法确定疾病部位）。中位年龄40岁（四分位间距：18~81）。根据Lichtiger评分来判断临床活动度，在12周时中位Lichtiger评分从基线时的13（范围：4~17）下降到3（0~14）。前3个月使用他克莫司治疗的患者中，18名（14%）接受了结肠切除术。期间94名患者（72%）得到临床缓解。硫嘌呤联合他克莫司能减少结肠切除术，且短期能明显增加临床缓解率（P=0.002）。未确定其他的结肠切除术或临床缓解的预测因子。53%的患者出现副作用，但无严重事件发生。

结论：这项大的调查确定了他克莫司治疗激素难治性溃疡性结肠炎的有效性和安全性。

（选题审校： 李灿 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：在美国，他克莫司主要作为溃疡性结肠炎的三线选择使用，排在激素和抗TNF-α抗体（如英夫利西单抗）之后，部分原因在于缺乏研究数据。他克莫司不常用是因为其未被证明具有长期益处，该研究只显示了3个月的结果，还不知道患者能否有效维持疗效。尽管研究者报告不良反应是轻度的，但他克莫司在既往的肝移植和肾移植试验中导致了肾毒性。该研究还是无法解决该药潜在的长期毒性。该药的副作用，特别是对肾脏的副作用，可能会限制其长期使用。

为了改变我们对他克莫司的看法，可能需要前瞻性地将其与英夫利西单抗进行头对头比较，但近年来，几项对照试验推动了英夫利西单抗的使用，但这种情况不太可能应用他克莫司。不过在德国，在激素治疗无效的情况下，几家就诊量大的医疗中心已将他克莫司作为一线选择使用）

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23121200