题目：韩国人群中使用药物洗脱支架后氯吡格雷应答的遗传标记（Genetic determinants of clopidogrel responsiveness in Koreans treated with drug-eluting stents）

背景：已有报告称，除了常见的CYP2C19等位基因功能缺失（LOF），编码细胞色素酶、药物转运体和对氧磷酶的基因变异与氯吡格雷应答的差异相关。本文研究近来报告的基因变异是否与韩国患者使用氯吡格雷治疗的血小板反应性（OPR）相关。

方法：使用VerifyNowP2Y12测定系统和PON-1 Q192R, ABCB1 C3435T, CYP1A2*1F, CYP2B6*6, CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17, CYP3A4 (IVS10 + 12G > A)和 CYP3A5*3基因分型，对1264例连续经皮冠脉介入的患者进行OPR测量。我们使用2种不同的临界值，即240 P2Y12反应单位（PRU）和253 PRU，定义OPR的高反应性。

结果：整个人群的平均OPR为231±83 PRU。ABCB1和PON-1的基因变异以及CYP1A2、2B6、3A4和3A5的基因变异与氯吡格雷应答的多态性不相关。至于CYP2C19，患者被分为4类代谢基因型：0.6%为超快速代谢（UM）、40.3%为广泛代谢（EM）、48.8%为中等代谢（IM）和10.3%代谢不良（PM）。校正潜在混杂后，CYP2C19代谢基因型与OPR的显著增加相关：与UM 相比，+ 27 PRU，EM，P = 0.015；+ 53 PRU，IM，P ＜0.001；+ 74 PRU，PM，P = 0.006。在多变量分析中，使用2种不同临界值时，CYP2C19基因型是基因变体中高反应性OPR的唯一独立预测因子。

结论：使用2种不同临界值时，在被假定纳入氯吡格雷代谢的基因中，只有CYP2C19基因型与反应变异性相关，且是血小板高反应性的独立预测因素。PON-1和ABCB1基因变体并不影响韩国患者使用氯吡格雷时血小板的高反应性。

（选题审校： 闫盈盈  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：对于亚洲患者而言，影响氯吡格雷反应性的基因多态性仍具有争议。本研究可以与本期中《氯吡格雷的药代动力学和药效学差异研究》（J Am Coll Cardiol. 2013 Feb 26;61(8):872-9）对比阅读。）