阿立新受体激动剂和拮抗剂治疗睡眠障碍的发展原理和目前状态(CNS Drugs. 2013 Feb;27(2):83-90.)
题目:阿立新(下视丘分泌素)受体激动剂和拮抗剂治疗睡眠障碍:发展原理和目前状态(Orexin (hypocretin) receptor agonists and antagonists for treatment of sleep disorders: rationale for development and current status)
阿立新A和阿立新B是下丘脑神经肽最初鉴定为两个孤立G蛋白偶联受体的内源性配体。它们通过调节单胺能和乙酰胆碱能神经元功能而在维持觉醒中发挥关键作用,后两者参与调控觉醒。人类阿立新神经元的丧失与发作性嗜睡症,以及白天嗜睡和猝倒为特点的食欲障碍有关,进一步表明阿立新对维持觉醒的状态特别重要。这些发现鼓励制药公司研发靶向阿立新受体药物作为发作性嗜睡症和失眠症的新型睡眠障碍药物。事实上,Suvorexant (阿立新受体的非选择性(双重的)拮抗剂)III期临床试验去年完成,用于治疗原发性失眠,并显示了好的结果。Suvorexant的新药申请(NDA)已经提交给了美国食品及药品监督管理局。因此,在睡眠/觉醒规律中,阿立新系统发挥这一关键作用的发现为睡眠药物的新领域开启了一扇门。
(选题审校: 任振宇 北京大学第三医院药剂科)
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。
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