题目：锂盐用于双向情感障碍的潜在机制：当前的理解（Potential mechanisms of action of lithium in bipolar disorder : current understanding）

锂盐作为情绪稳定剂用于治疗双向情感障碍已有半个世纪以上的历史，且有大量经验证据支持它的疗效。尽管如此，锂盐发挥情绪稳定的具体机制尚不清楚。考虑到双向情感障碍固有的复杂病理生理学性质，本文旨在获得锂盐的机制，从情绪、认知和大脑结构的宏观改变到对神经传递以及细胞内和分子路径微观水平的影响。对美国医学索引、荷兰医学文摘，心理学文摘数据库进行全面文献检索，使用相关关键词，然后对文献结果进行回顾和汇总。多数研究报告认为锂盐用于治疗急性躁狂以及对情绪和预防的长期维持是有效的；相反，抑郁疗效的证据适度。然而，锂盐具有独特的抗自杀性质，使得它有别于其他药物。研究表明，关于认知功能，锂盐可以减少患者认知能力的衰退；然而，这些研究结果需要使用神经心理和功能神经成像探针进行深入调查。有趣的是，锂盐似乎能保持或增加参与情绪调节大脑结构容量，如前额皮质、海马和杏仁核，可能表明其神经保护作用。在神经层面，锂盐降低兴奋性（多巴胺和谷氨酸），但增加抑制性神经传递（氨基丁酸）；然而，这些广泛的影响是通过复杂的神经递质系统支撑，这些神经递质系统通过代偿性变化努力达到体内平衡。例如，在细胞内和分子水平，锂盐将进一步调节神经传递的第二信使系统作为靶向目标。例如，锂盐对腺苷酸环化酶，磷酸-肌醇磷脂通路，以及蛋白激酶C的影响，可能有助于抑制过度兴奋性神经传递。除了这些公认的机制，也提出锂盐对神经保护的影响是治疗机制的关键。在这一方面，锂盐已被证明可以减少伴随多种狂躁和抑郁发生的氧化应激。此外，增加了保护性蛋白质，如脑源性神经营养因子和2型淋巴瘤B-细胞，并通过对糖原合成酶激活酶3和自噬的抑制减少凋亡过程。总之，锂盐巩固治疗作用的复杂性，且很可能与过程相互关联是明显的。

（选题审校： 任振宇 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23371914