题目：别嘌醇能够安全有效地改善自身免疫性肝炎患者巯嘌呤的代谢（Allopurinol safely and effectively optimises thiopurine metabolites in patients with autoimmune hepatitis）

背景：百分之十的自身免疫性肝炎（AIH）患者对巯嘌呤疗法无应答或不耐受。由于代谢途径的不对称会导致优先代谢生成有肝脏毒性的巯嘌呤代谢产物（6-MMPs），而不是活性代谢物6-巯嘌呤（硫鸟嘌呤）核苷酸（6-TGNs），也许可以解释这种不好的结果。别嘌醇与低剂量巯嘌呤联合给药可能能有效地逆转这种不正常的新陈代谢，这种方法已被用于炎症性肠道疾病。

目的：探索由于异常代谢而对正常巯嘌呤剂量无应答或不耐受的自身免疫性肝炎患者，在低剂量巯嘌呤联合别嘌醇的疗效。

方法：在8名异常代谢的自身免疫性肝炎患者中探索使用别嘌醇100毫克，低剂量的巯嘌呤（原用量的25％～33％）联合治疗的临床疗效和耐受性。患者转换治疗是由于对常规巯嘌呤治疗的剂量限制性不耐受（n=3），无应答（n=3）或失应答（n=2）。

结果：8名患者的生化指标均有改善，中位谷丙转氨酶（ALT）水平从开始的62U/ 降低到一个月后的35U/L，（P=0.03）。7名患者有持续性临床获益。五分之四的患者使用别嘌醇—巯嘌呤联合疗法有效地避开了巯嘌呤的副作用。中位6-巯嘌呤核苷酸水平从开始的100升至三个月后的200 pmol/ 8×108红血细胞（P=0.04）。所有患者中位6-甲基巯嘌呤的水平从6090下降到175 pmol/ 8×108 红细胞（P=0.01）。

结论：别嘌醇能安全和有效地改善由于巯嘌呤异常代谢而对巯嘌呤无响应或不耐受的自身免疫性肝炎患者巯嘌呤的代谢。

（选题审校： 李灿  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：巯嘌呤：在肝内经黄嘌呤氧化酶等氧化及甲基化作用后分解为硫尿酸等而失去活性。别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少了尿酸的生成。别嘌醇与硫唑嘌呤或巯嘌呤同用时，巯嘌呤的用量一般要减少1/4～1/3。除将别嘌醇与巯嘌呤联合治疗方法外，有研究表明对于IBD患者而言将每日巯嘌呤总剂量分次服用 能降低6-MMP水平 而不影响疾病活动度或6-TGN水平，也减少了6-MMP相关的不良反应）