题目：托泊替康节律化疗用于结直肠癌：有前景的新疗法（Metronomic topotecan for colorectal cancer: a promising new option）

节律化疗通常是指较传统化疗低剂量给药，时间间隔很短（通常是每天），持续时间较长，且没有无药间隔期。

结直肠癌（CRC）是癌症相关死亡率的第二大主要原因，且在美国最常见的恶性肿瘤中排名第四。根据诊断时的分期，患者肝、肺转移的发生率大约分别为20％-70％和10％-20％。不幸的是，远端转移是晚期结直肠癌患者的主要死亡原因。对于转移性结肠癌尽管使用标准疗法，但也仅能最低限度地改善生存率，平均存活期约为2年。标准疗法中目前的化疗药物使用的是最大耐受剂量或高剂量，因此，毒性仍然是患者的一个主要问题。所以标准疗法在连续给药周期之间需要延长的间歇时间，使患者从毒副作用中恢复。为了解决这一问题，哈佛医学院的蒂莫西•布劳德博士首次提出节律化疗，通过在一段较长的时间内多次使用低剂量化疗药物，针对肿瘤相关的血管内皮细胞以降低毒性。虽然节律化疗的定义各不相同，但现在通常认为的是传统化疗连续给药，有时每天使用相对较低，毒性较小的剂量，持续较长时间。这种新兴的方法已在临床试验和动物模型中广泛评估。Hack等首次报道口服托泊替康在辅助和转移性模型中，可延长转移性结直肠癌小鼠模型的生存期，并降低肝转移。他们的研究结果为口服托泊替康的临床试验提供了合理性。

（选题审校： 李灿  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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