硫唑嘌呤剂量-代谢物水平间的关联可指导临床医师给药配方(Ther Drug Monit. 2013 Apr;35(2):251-7.)
题目:儿科IBD患者的硫唑嘌呤剂量和硫嘌呤代谢物的关系(Relationship Between Azathioprine Dosage and Thiopurine Metabolites in Pediatric IBD Patients: Identification of Covariables Using Multilevel Analysis)
背景:先前研究已报道6-甲基巯嘌呤/6-巯基嘌呤核苷酸(6-MeMPN、6-TGN)与硫唑嘌呤(AZA)剂量在治疗炎性肠病(IBD)中没有或仅有非常差的关联。但是,常常重复测定的代谢物水平产生层次的数据结构,需要更合适的数据分析。对患者特征和治疗相关的其他协变量进行评估。
结果:首次研究显示硫唑嘌呤剂量和6-TGN和6-MeMPN水平及6-MeMPN/6-TGN比值呈正性关联(P<0.001)。还报道了其他新的代谢物预测因素。较小的儿童显示出较低的6-TGN和6-MeMPN水平,这可能表明代谢物和/或硫嘌呤的吸收存在年龄相关的差异。英夫利昔的联合给药能导致6-TGN水平显著增加(P=0.023)。此外,丙氨酸转氨酶值与6-MeMPN水平呈正性关联(P=0.032)。硫唑嘌呤治疗的周期、性别和硫嘌呤甲基转移酶活性与代谢物水平相关。代谢物水平中较宽的个体间变异在6-TGN和6-MeMPN水平和比率中分别占67.7%、48.6%和49.4%。
结论:这种可靠的硫唑嘌呤剂量-代谢物水平间的关联对临床医师是有用的,可指导给药配方从而最大化临床反应、最小化不良反应或考虑其它治疗(当有毒性6-MeMPN产生时)。这些结果可能对优化硫唑嘌呤的使用具有潜在的益处,从而在儿童IBD患者中达到安全和有效的硫唑嘌呤使用。
(选题审校: 任振宇 北京大学第三医院药剂科)
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。
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