题目：随机临床试验：胰腺术后胰腺外分泌功能不全患者使用胰酶25000 Ph. Eur.微球的一项为期1周、双盲、安慰剂对照研究以及1年开放标签的延期（Randomised clinical trial: a 1-week, double-blind, placebo-controlled study of pancreatin 25 000 Ph. Eur. minimicrospheres (Creon 25000 MMS) for pancreatic exocrine insufficiency after pancreatic surgery, with a 1-year open-label extension）

背景：胰腺术后常会发生胰腺外分泌功能不全（PEI）。

目的：证明胰酶25000微球治疗胰腺切除术后胰腺外分泌功能不全的疗效优于安慰剂。

方法：这是一个为期1周、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心的研究，且有为期1年、公开标签延长期（OLE）。纳入标准为≥18岁，胰腺切除后患有胰腺外分泌功能不全的患者，胰腺外分泌功能不全定义为基线时脂肪吸收系数（CFA）＜80%。患者被随机分配接受口服胰酶或安慰剂（每日9～15粒胶囊：每次主餐服用3粒，每次加餐服用2粒）。在开放标签的延长期中，所有受试者均接受胰酶。主要疗效指标是从基线至双盲治疗结束时脂肪吸收系数变化的最小二乘均值（协方差分析）。

结果：所有的58名随机分配的受试者（32名胰酶，26名安慰剂）完成了双盲治疗并进入开放标签的延长期；51名完成了开放标签的延长期试验。双盲阶段中胰酶脂肪吸收系数变化的最小二乘均值显著高于安慰剂：21.4%（95%CI：13.7～29.2）vs. -4.2%（-12.8～4.5）；差值是25.6%（13.9～37.3），P＜0.001。脂肪吸收系数变数的平均值±SD从基线时53.6±20.6%增加至开放标签延长期结束时的78.4±20.7%（P＜0.001）。在双盲治疗期间，胰酶组受试者中37.5%出现治疗引发的不良事件，而安慰剂组有26.9%，其中胃肠胀气是最常见的（胰酶是12.5%，安慰剂是7.7%）。仅有两名受试者因治疗引起的不良事件而退出，且均在开放标签延长期内。

结论：通过检测脂肪吸收系数的变化表明，胰酶25000对胰腺外分泌功能不全患者的疗效优于安慰剂。胰酶在高剂量给药时通常耐受性良好。

（选题审校： 李灿  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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