题目：长效醋酸甲基孕酮避孕药与骨折的发生率（Use of Depot Medroxyprogesterone Acetate Contraception and Incidence of Bone Fracture）

目的：长效醋酸甲基孕酮（DMPA）能可逆地降低骨矿物质密度。为了估计长效醋酸甲基孕酮可能增加骨折风险的程度，我们使用常规实践研究数据库，对长效醋酸甲基孕酮避孕药的使用者和非使用者的骨折风险进行回顾性队列研究。

方法：符合条件的女性为年龄小于50岁时处方第一次避孕药。基于处方记录，按照长效醋酸甲基孕酮的暴露情况，对使用者进行分类（累积剂量和最后剂量的时间）。纳入所有骨折事件；在避孕药使用前（长效醋酸甲基孕酮或其他），对骨折发病率和风险因素进行评估。

结果：在312395名女性长达1722356患者年的随访中，共确定11822例骨折。避孕药使用前，使用长效醋酸甲基孕酮的患者比不使用者的骨折风险高（发病率比1.28，95%可信区间[CI]为1.07～1.53）。长效醋酸甲基孕酮开始使用后，使用长效醋酸甲基孕酮患者的原骨折发病率为9.1每1000患者年，非使用者为7.3每1000患者年（原发病率比为1.23，95% CI 1.16～1.30）。使用长效醋酸甲基孕酮后，使用长效醋酸甲基孕酮患者的骨折风险没有增加（之后或之前的发病率比为1.08，95% CI 0.92～1.26）。没有检测到年龄或其他因素的混杂情况。使用低剂量长效醋酸甲基孕酮患者的骨折发病率为9.4/1000患者年，且高剂量长效醋酸甲基孕酮患者为7.8/1000患者年。在刚使用避孕药时，用长效醋酸甲基孕酮患者的骨折风险更高，且看不到明显的诱导期。

结论：尽管使用长效醋酸甲基孕酮的患者比没有使用的骨折情况更多，但这种相关性可能是由于骨折高风险女性使用长效醋酸甲基孕酮造成的一个混淆结果。

证据等级：II。

（选题审校：唐惠林  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。