题目：叶酸+维生素B12补充治疗精神分裂症的随机多中心调查（Randomized Multicenter Investigation of Folate Plus Vitamin B12 Supplementation in Schizophrenia）

重要性：精神分裂症的阴性症状通常是慢性的，致残且花费较高，因此需要更有效的疗法。有研究表明阴性症状与血中叶酸水平的降低相关，特别是对于叶酸代谢基因低功能变异的患者，这一情况表明补充叶酸的潜在作用。

目的：确定是否补充叶酸和维生素B12能降低精神分裂症的阴性症状，以及是否叶酸相关基因的功能变异会影响治疗效果。

设计：平行对照、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，使用2 mg的叶酸和400μg的维生素B12治疗16周。

背景：隶属于美国学术医疗中心的三个社区精神卫生中心。

受试者：慢性精神分裂症的门诊患者，这些患者精神状态稳定，尽管使用抗精神病治疗，仍表现出持续的症状。符合条件的患者年龄在18岁～68岁，使用抗精神病药物治疗大于6个月，或剂量稳定的时间超过6周，且阴性和阳性综合等级得分大于60。

干预：一百四十名参与者被随机分配，每日口服叶酸和维生素B12或安慰剂。

主要测定结果：阴性症状的改变（阴性症状评估量表[SANS]），以及阳性和总症状的改变（阳性和阴性综合等级)。

结果：在考虑基因型，而非将其排除在外时，与安慰剂相比，叶酸联合维生素B12能明显改善阴性症状（组间差异，每周阴性症状评估量表得分改变-0.33；95%置信区间,-0.62～-0.05）。可观察到治疗与FOLH1(rs202676)的484c> T变异的交互作用（P=0.02），患者的484T等位基因纯合子表明，积极治疗能带来明显的疗效（每周阴性症状评估量表得分改变-0.59；95%置信区间-0.99～-0.18)。同时，我们观察到基线时红细胞叶酸浓度与484C等位基因的负载呈负相关（P=0.03），这种情况一直持续到治疗的第8周。各治疗组间阳性和总症状的改变没有差异。

结论：叶酸结合维生素B12补充剂可以改善精神分裂症的阴性症状，但治疗响应受叶酸吸收遗传变异的影响。这些发现支持在治疗阴性症状时，应该使用个性化药物方案。

（选题审校： 栾嵘 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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