9月发表在《Pharmacotherapy》的一项研究表明，CYP2C8*2能影响吡格列酮的体内药代动力学，尤其是M-III母体药物的AUC0-48比例和M-III:M-IV的AUC0-48比例。还需要更大型的研究来调查CYP2C8*2对非洲裔个体的CYP2C8基质的药代动力学的影响。

研究目的：本研究旨在确定细胞色素P450（CYP）2C8*2多态性对健康非洲裔美国志愿者吡格列酮药代动力学的影响。

设计：前瞻性、公开标签、单剂量的药代动力学研究。

环境：科罗拉多大学医学临床和转化研究中心。

受试者：本研究根据CYP2C8基因型招募了21～60岁间健康的非洲裔美国志愿者：CYP2C8*1/*1（9名受试者），CYP2C8*1/*2（7名受试者），和CYP2C8*2/*2（1名受试者）。

干预：在禁食状态下，受试者接受一个单15 mg剂量的吡格列酮，随后进行一个48小时的药代动力学研究。

检测和主要结果：比较CYP2C8*1/*1基因型受试者和CYP2C8*2携带者之间吡格列酮的血浆浓度及其M-III（酮类）和M-IV（羟基）代谢物。CYP2C8*1/*1和CYP2C8*2携带者之间的吡格列酮血浆浓度-时间曲线下面积（AUV）0-∞和半衰期（t1/2）没有显著差异（AUC0-∞ 7331±2846 vs 10431±5090 ng*h/mL，P=0.15，t1/2 7.4±2.7 vs 10.5±4.0 h，P=0.07）。基因型组间的M-III和M-IV AUC0-48也没有显著差异。但是，CYP2C8*2携带者的M-III:吡格列酮AUC0-48比例显著低于CYP2C8*1同质接合体（0.70±0.15 vs 1.2±0.37，P=0.006）。相同地，CYP2C8*2携带者的M-III:M-IV AUC0-48比例显著低于CYP2C8*1/*1基因型（0.82±0.26 vs 1.22±0.26，P=0.006）。

结论：这些数据表明CYP2C8*2能影响吡格列酮的体内药代动力学，尤其是M-III母体药物的AUC0-48比例和M-III:M-IV的AUC0-48比例。还需要更大型的研究来调查CYP2C8*2对非洲裔个体的CYP2C8基质的药代动力学的影响。

（选题审校： 聂小燕 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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