9月，发表于JAMA的一项试验分析了阿利吉仑对高血压前期患者冠心病进展的影响。这项AQUARIUS随机临床试验显示，高血压和冠心病患者使用阿利吉仑与安慰剂相比，并没有表现出改善或者减缓冠状动脉粥样硬化进展的结果。

重要性：降低血压和抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统是治疗动脉粥样硬化时的目标。肾素抑制剂对冠心病进展的影响目前尚不明确。

目的：研究阿利吉仑的肾素抑制作用对冠状动脉粥样硬化进展的影响。

试验设计、设置和参加者：一项双盲、随机、多中心临床试验（阿利吉仑定量的动脉硬化消退血管内超声研究），将613名患有冠心病、收缩压介于125～139 mm Hg（正常高血压范围）且有其他两项心血管危险因素的患者纳入阿利吉仑与安慰剂组进行比较，该试验在欧洲、澳洲、北美洲和南美洲的103所学术和社区医院进行（登记时间为2009年3月～2011年2月；随访于2013年1月31日结束）。

干预：参加者接受冠状动脉血管内超声（IVUS）成像并被随机分配到阿利吉仑组或对照组，每日口服300 mg阿利吉仑(n=305)或安慰剂（n=308），为期104周。在治疗后至少72周重复进行IVUS检查检测疾病的进展。

主要结果和测量方法：主要疗效参数为粥样斑块体积百分比（PAV）在研究完成时较基线的变化。次要疗效参数包括标准化的粥样斑块总体积（TAV）的变化以及参与者出现动脉粥样硬化消退的百分比。还对安全性和耐受性进行了评估。

结果：在随访458例患者（74.7%）后可根据基线评估成像数据。在阿利吉仑组（-0.33%； 95% 置信区间（CI）， -0.68%～0.02%）和安慰剂组（0.11%， 95% CI， -0.24%～0.45%）之间，IVUS主要疗效参数和PAV没有显著差异（组间差异，-0.43% [ 95% CI]；95% CI， -0.92%～0.05%]；P = 0.08。在阿利吉仑组（-4.1 mm3，95% CI, -6.27～-1.94 mm3）和安慰剂组（-2.1 mm3， 95% CI， -4.21～0.07 mm3）之间，IVUS次要疗效参数和PAV没有显著差异（组间差异，-2.04 mm3 [95% CI，-5.03～0.95 mm3]；P = 0.18。在阿利吉仑组和安慰剂组的参与者中，分别表现出PAV（56.9% vs 48.9%； P = 0.08）和TAV（64.4% vs 57.5%；P = 0.13)消退的比率没有显著差异。

结论和相关性：在高血压和冠心病的参与者中，使用阿利吉仑和安慰剂对照并没有表现出改善或者减缓冠状动脉粥样硬化进展的结果。研究的结果不支持使用阿利吉仑可以消退或者预防冠状动脉粥样硬化的进展。

（选题审校：易湛苗 编辑：范莹）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：阿利吉仑是一种的口服有效、非肽类、高选择性的人肾素直接抑制剂。阿利吉仑通过结合肾素作用于肾素-血管紧张素系统，阻止血管紧张素原转化为血管紧张素I，从而降低血浆肾素活性（PRA），降低血管紧张素I及血管紧张素II的水平。药品说明书记载：高血压患者使用阿利吉仑治疗可降低PRA约50～80％，相反，其他抑制肾素-血管紧张素系统的药物（血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂）导致血浆肾素活性代偿性升高。当阿利吉仑与其他降压药物联合应用时，PRA的降低程度与单用本品治疗相似。对PRA影响的差异的临床意义目前尚不清楚。）