ApoE基因亚型影响他汀类药物导致的脑出血风险
2013年9月,在线发表在《Stroke》中的一项研究表明,在携带ApoE4/E4和ApoE2/E4基因型的患者中,他汀使用具有较高的脑叶出血风险。
背景和目的:载脂蛋白E(ApoE)的基因型与脑叶出血(ICH)有关。虽然他汀类药物与ICH风险的增高有关,但是Meta分析未一致表明他汀类药物诱导的ICH风险。本次研究,我们测试了高胆固醇血症(HC)和ApoE基因型多态性是否影响他汀类药物导致的ICH风险。
方法:出血性卒中的遗传和环境风险因子研究(GERFHS)是一项ICH的前瞻性、人口统计学匹配病例对照研究。一项ICH的类似研究,药物相关的出血性卒中的遗传风险研究(GOCHA),被用来作为重复队列。受试者被分为胆固醇血正常组、HC但不使用他汀组及HC并使用他汀组。应用Fisher精确检验、χ2检验和B-D检验来进行统计学比较。
结果:GERFHS研究由558个ICH病例和1444个对照病例组成,GOCHA研究由1020个ICH病例和382个对照病例组成。较低的HC风险关系没有由于他汀的使用而减弱。在GERFHS和GOCHA研究中,在携带ApoE4/E4和ApoE2/E4基因型的患者中,他汀使用具有较高的脑叶出血风险,且两者间相互作用检测趋向具有显著统计学意义(他汀和ApoE4/E4,P=0.11)。
结论:HC和降低的非脑叶脑出血风险之间的关系并没有因他汀类药物的使用而减弱。此研究数据支持了一个脑叶出血的基因药物影响,但是,在任何临床改变被批准时,需要更大的样本量来证实。
(选题审校:易湛苗 编辑:常 路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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