10月，发表于《Pharmacogenet Genomics》的一项研究，评价他汀类药物治疗对该基因与冠状动脉疾病结局的影响。结果显示具有rs10455872 G等位基因的患者，即使他们接受了他汀类药物治疗，CAD的患病风险仍高于大多数人。

目的：多个随机对照试验（RCTs）中，LPA单核苷酸多态性rs10455872是一个已知的冠状动脉疾病（CAD）标记物，且与低密度脂蛋白胆固醇（LDLc）对他汀类药物响应较低相关。然而，目前还不清楚在他汀类药物治疗中，该标记物的CAD风险。

方法：在苏格兰Tayside地区，我们采用电子病历与GoDARTS基因型人群相关联，确定了多于8000名使用他汀类药物的患者。

结果：我们验证了随机对照试验的结果，即低密度脂蛋白胆固醇对他汀类药物治疗的响应中，rs10455872的G等位基因与每个等位基因0.10 mmol/l的轻微降低相关，并对之前已发表的RCTs进行了荟萃分析（P=1.46 x10，n=30467）。我们发现在他汀类药物治疗个体患者中，rs10455872与CAD具有相关性，并在Utrecht心血管遗传药理学研究中验证了这一结果（合并比值比1.41，95％置信区间1.17～1.68，P=4.5×10，n=8822），这表明他汀类药物治疗并不能消除这种已确定的CAD遗传风险。此外，在LDLc测量时间依赖性的Cox比例风险模型中，证明在他汀类药物治疗中，CAD与rs10455872之间的相关性与LDLc无关。

结论：具有rs10455872 G等位基因的患者大约占所有患者的七分之一，即使他们接受了他汀类药物治疗，CAD的患病风险仍高于大多数人；因此对于敏感人群，除了他汀类药物治疗外，还需要一种替代药物。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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