近日，发表于《The Lancet Diabetes & Endocrinology》的一项临床试验对比了餐时门冬胰岛素餐前逐渐加量的强化治疗与全基础药物治疗的疗效。研究表明，逐步餐时胰岛素强化治疗能提供血糖控制，且不劣于32周后的全基础胰岛素治疗方案，并显著降低低血糖风险，改善患者的满意度。

背景：对于基础胰岛素联合口服降糖药血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者，我们比较他们使用逐渐加量的胰岛素餐前治疗与全基础药物疗法。

方法：该FullSTEP研究是一个4期、32周的随机、开放标签、双臂、平行、多国、达标治疗的非劣效性试验，在7个国家150个研究地点完成，评估逐步给药和基础给药方案的有效性。在这项试验中，401名患者（平均年龄59.8岁[SD 9.3 ]；糖化血红蛋白7. 9％ [ 63 mmol/mol]；平均糖尿病持续时间12.6年[ SD 8.0 ]）被分批随机化（比例1:1），接受逐步治疗或全基础药物治疗。研究中，基础药物组患者每次餐前接受门冬胰岛素；逐步组中如果患者的糖化血红蛋白维持在7％或更高时，那么他们在研究的第11周和第22周的正餐时间接受1次餐前剂量，并在下一次正餐前额外给一剂门冬胰岛素。主要结果是餐时胰岛素逐步加量与全基础餐时治疗相比的非劣效性，通过基线到第32周的HbA1c变化进行评估（ 非劣效性界值0.4％） 。这项试验通过ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT01165684 。

研究结果：这项研究开始于2010年10月27日，2012年4月25日完成。 32周后，HbA1c自基线起的变化为：逐步加量治疗为-0.98％（95％CI为-1.09～-0.87）和全基础治疗为-1.12％（-1.23～-1.00），平均治疗差异为0.14（95％CI为-0.02～0.30），不具有显著性（P=0.0876）。逐步治疗组比全基础治疗组的低血糖事件发生得更少（率比0.58 [ 95％CI为0.45～0.75]，P＜0.0001） 。两个治疗组治疗后的紧急不良事件没有差异。最常报道的治疗紧急不良事件是鼻咽炎，流感，腹泻，头痛，血管神经性水肿，和给药错误。三名受试者死亡：两名患者在随机分组前死亡，一名患者在全基础治疗组（由于严重的急性心肌梗死和呼吸道炎症）。

结论：逐步餐时胰岛素强化治疗能提供血糖控制，且不劣于32周后的全基础胰岛素治疗方案，并显著降低低血糖风险，改善患者的满意度。

资助：诺和诺德公司。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）