阿片类药物是严重不宁腿综合征的潜在新疗法。2013年12月发表在《Lancet Neurol》的一项多中心的随机、双盲、安慰剂对照试验显示，阿片类药物短期治疗严重不宁腿综合征安全有效，可用于治疗未从一线疗法获益的患者。

背景：阿片类药物是严重不宁腿综合征的潜在新疗法。我们研究了缓释羟考酮-纳洛酮固定剂量复合剂型用于治疗重症不宁腿综合征患者的疗效和安全性，这些患者之前主要采用多巴胺能药物进行治疗，且控制不佳。

方法：该多中心研究由为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验和40周的开放标签扩展阶段组成，在奥地利、德国、西班牙和瑞典的55个研究地点完成。患者的症状至少持续6个月，国际RLS研究小组的RIS严重程度量表得分至少为15 ；排除患重度慢性阻塞性肺病或具有睡眠呼吸暂停综合征病史的患者。使用已验证的交互响应技术系统将患者随机分配（1：1）至研究药物或匹配安慰剂，区组大小为4。研究药物i5.0 mg羟考酮，2.5 mg纳洛酮，每天两次，根据研究者的意见滴定至最高剂量羟考酮为40 mg、纳洛酮为20 mg，每天两次；在扩展研究中，所有患者开始服用羟考酮5.0 mg，纳洛酮2.5 mg，每天两次，滴定至最高剂量羟考酮为40 mg、纳络酮20 mg，每天两次。主要结局为第12周症状严重程度的平均变化，国际RLS研究小组的RIS严重程度量表评定总分。这项研究通过ClinicalTrials.gov（编号NCT01112644）和EudraCT（编号2009-011107-23）注册。

研究结果：我们筛选了495名患者，其中306名患者进行随机分配，276名患者纳入主要分析（ 132名患者使用缓释羟考酮-纳洛酮，144名患者使用安慰剂）。 197例患者参加了非盲扩展研究。随机化时，国际RLS研究小组的RIS严重程度量表的平均总分为31.6（SD 4.5），12周后的平均变化为：缓释羟考酮-纳洛酮组-16.5（SD 11.3），安慰剂组-9.4（SD 10.9），（第12周组间平均差异为8.15，95％CI为5.46～10.85，P＜0.0001）。扩展阶段后，平均总分为9.7（SD 7.8）。双盲阶段，缓释羟考酮-纳洛酮组的150名患者中，有109患者出现治疗相关不良事件（73％），而安慰剂组的154名患者中有66名患者出现 （43％）；在扩展阶段，197名患者中共有112名患者出现治疗相关不良事件（57％）。306名患者中5名患者（2％）在服用缓释羟考酮-纳洛酮时出现严重治疗相关的不良事件（呕吐、并发十二指肠溃疡、便秘、肠梗阻和急性腰痛）。

结论：使用缓释羟考酮-纳洛酮对之前治疗控制不佳的重症不宁腿综合患者进行短期治疗是有效的，且安全性符合预期。我们的研究也为该疗法的非盲长期疗效提供了证据。阿片类药物可用于治疗未从一线疗法获益的严重不宁腿综合征患者。

资助：Mundipharma研究。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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