2013年12月，发表于《Pharmacogenet Genomics》的一项研究表明，心脏移植患者中，硫唑嘌甲基转移酶（TPMT）基因变异会增加硫唑嘌呤引起排斥的风险。

目的：硫唑嘌呤（AZA）是心脏移植（HTX）中使用的一种重要免疫抑制药物。由于活性代谢产物水平和不良事件的风险较高，因此共识指南建议硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因变异的患者应该服用低剂量的AZA。然而，非活性TPMT等位基因参与者进行的体外淋巴细胞增殖评估试验表明，与野生型（WT）个体相比，使用AZA可能会造成非活性TPMT等位基因参与者免疫抑制剂疗效的下降。因此，本研究旨在确定TPMT基因变异对使用AZA治疗的HTX患者的AZA疗效或预防排斥反应的影响。

参与者和方法：我们对93名使用AZA治疗的HTX受体进行基因分型，并测量红细胞TPMT酶活性。常规心内膜心肌活检来对急性排斥反应进行监测。

结果：有83名WT和10名杂合子（HZ）HTX受体。HZ受体的TPMT活性水平明显低于WT受体（红血细胞13.1+/-2.8与21+/-4.5 U/ml，P＜0.001）。不考虑相似的AZA剂量，HZ个体更早地发展成严重排斥反应（P＜0.001），且总排斥得分高于野生型（P=0.02）。由于排斥反应，HZ个体的AZA停药更频繁（P= 0.01）。两组白细胞减少症的发生率相似（40% vs 43％，P=1.0）。

结论：携带TPMT基因变异的HTX受者使用AZA 进行治疗，其急性排斥反应出现得更早，更频繁，且更严重。这些患者中，尽管TPMT酶活性较低，也应对急性排斥反应可能增加的风险进行密切监控。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）硫唑嘌呤是移植患者常用的免疫抑制剂，然而其疗效及副作用受到硫唑嘌甲基转移酶（TPMT）基因变异的影响。本研究表明硫唑嘌甲基转移酶（TPMT）基因变异会增加硫唑嘌呤引起排斥的风险。因此，对于使用硫唑嘌呤的患者应该密切监测。