CYP2C9*3/*3个体中美洛昔康的暴露量显著增加
2014年2月发表在《Pharmacogenet Genomics》上的一项研究在健康的韩国受试者中,评估了CYP2C9*1/*3和*3/*3基因型对美洛昔康药动学和药效学的影响。结果显示,CYP2C9*3/*3的个体长期使用标准剂量的美洛昔康治疗有更高风险出现浓度依赖性的不良反应。
目的:在健康的韩国受试者中,评估CYP2C9*1/*3和*3/*3基因型对美洛昔康药动学和药效学的影响。
方法:15 mg美洛昔康口服给药后,评估11名CYP2C9*1/*1个体,8名CYP2C9*1/*3个体,和3名CYP2C9*3/*3个体的美洛昔康血浆浓度。通过测量血液中产生的血栓烷B2确定药效学效应。
结果:CYP2C9*3/*3个体的口服清除率明显比CYP2C9*1/*1个体低9倍,且该个体的单剂量美洛昔康的0-无穷的曲线下面积(AUC)比CYP2C9*1/*1个体高8倍。CYP2C9*3/*3个体能显著增强抑制美洛昔康形成的血栓烷B2。
结论:这些结果表明,CYP2C9*3/*3个体长期使用标准剂量的美洛昔康治疗有更高风险出现浓度依赖性的不良反应。
(选题审校:唐惠林 编辑:吴晓毅)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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