细胞色素P450 2D6中间代谢表型（CYP2D6 IM）包括各种基因型亚组。2014年2月发表在《Ther Drug Monit》的一项研究显示，在与IM表型相关的CYP2D6基因型的精神病患者中，利培酮和阿立哌唑的血清浓度上具有显著的变异性。

背景：细胞色素P450 2D6中间代谢表型（CYP2D6 IM）组成了包括各种基因型亚组。本研究的目的为评估各种CYP2D6基因型IM表型的精神病患者中利培酮和阿立哌唑的血清浓度。

方法：本研究的数据来源于口服利培酮（190人）或阿立哌唑（266人）的CYP2D6基因型患者（主要是白种人）的药物监测数据。患者被分为3个编码IM表型的基因型亚组：（1）全功能性和非功能性的变异等位基因的杂合子携带者（*1/def）；（2）减弱功能的变异等位基因纯合子携带者（red/red）；（3）减弱功能和非功能性的变异等位基因的杂合子携带者（def/red）。研究者应用*1/def（这些亚组中最常见的CYP2D6基因型）作为对照组比较了各基因型亚组间的利培酮和阿立哌唑的剂量调整的血清浓度。

结果：def/red基因型比*1/def基因型的利培酮和阿立哌唑的中位血清浓度分别高4.5倍和1.6倍（P<0.01）。相应的，red/red亚组的血清浓度也比对照组分别高3.4倍和1.8倍（P<0.05）。

结论：本研究表明，在与IM表型相关的CYP2D6基因型中，利哌酮和阿立哌唑的血清浓度上具有显著的变异性。在携带1和2变异性等位基因的患者中，具有相当大的表型差异。

（选题审校：叶志康 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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